将肿瘤大小与免疫反应强度相匹配，可以为黑色素瘤药物定制
尽管基于阻断程序性细胞死亡1 (PD-1)受体蛋白的免疫疗法在转移性黑色素瘤患者中取得了成功，但超过一半的患者并没有看到他们的肿瘤缩小而获得持久的益处。这种药物对所有患者都不起作用的一个可能原因是，这些PD-1阻断药物在许多患者中缺乏生物效应。然而，新的研究现在表明，事实上，80%的这些患者对这些类型的治疗有反应的T细胞数量增加。PD-1靶向抗体pembrolizumab是一种检查点抑制剂药物，可以抑制PD-1受体，使T细胞复制并对癌细胞产生更强烈的反应。
但是，为什么在这个患者群体中，肿瘤缩小和T细胞数量膨胀之间存在相当大的脱节呢?一项新的研究发表在自然提供线索，可以提高医生的能力，实时查明病人对治疗没有反应-并通过额外的药物干预来增加肿瘤缩小的机会。这篇论文是帕克癌症免疫治疗研究所合作发表的第一篇重要论文。
“我们发现预处理的大小肿瘤该研究的资深作者E. John Wherry博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院帕克癌症免疫治疗研究所的微生物学教授和联合主任。“肿瘤越大，药物需要的T细胞‘再活力’就越多。许多患者经历的‘临床失败’不仅仅是由于无法刺激免疫系统，而是由于t细胞重新激活的强度与初始肿瘤负荷之间的不平衡。”
这项研究也是由宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的血液肿瘤学教授兼内科医生Tara C. Gangadhar博士和纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的同事领导的。对IV期黑色素瘤患者前后的外周血进行免疫分析治疗使用派姆单抗，研究小组发现循环T细胞与治疗开始时的肿瘤大小进行比较。他们研究了47名患者的血液变化(29名来自宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心，18名来自MSK)。这两种测量之间的关系为这种类型的免疫治疗的反应提供了新的见解。
“这项研究有助于回答一些关键问题，为什么一些患者对抗pd1抑制剂没有反应，而另一些则有反应，”联合作者Jedd Wolchok博士说，他是MSK免疫治疗服务部门的负责人和帕克癌症免疫治疗研究所的主任。“我们想了解接受抗pd 1抗体治疗的患者的免疫系统发生了什么，并描述这些患者发生的免疫变化。”
当黑色素瘤患者对PD-1阻断没有反应时，原因并不完全相同。通过将免疫反应的重新激活与肿瘤负荷联系起来，这些发现强调了检查点抑制剂治疗失败的三种具体方式:它不能引起重新激活的免疫反应，免疫效果与肿瘤的大小相比不足，或者药物效果脱靶。
惠利说:“这项研究的美妙之处在于，我们现在可以更早地定义不同类型的治疗失败，并根据治疗失败的类型快速制定二次治疗方案。”
经过三到六周的治疗后，肿瘤学家将能够使用这种方法来判断患者是否属于受益于药物的一半，这比PD-1临床试验中正常的12周终点提前了六周。如果派姆单抗对患者没有帮助，医生将能够开始使用另一种类型的药物来放大第一种药物的免疫号召药物通过将附加治疗的类型与第一次PD-1阻断治疗的失败类型相匹配。
“这是一种全新的疾病治疗范式——将治疗前肿瘤的大小与肿瘤的强度相匹配免疫反应(治疗本身)作为一种定义治疗成功和失败类型的方式，”惠利说。“此外，通过关注临床相关，但血液中罕见的细胞类型，即PD-1阻断可能的生物靶标——‘耗尽的’T细胞，我们能够深入了解治疗过程中远处肿瘤部位发生的免疫事件。”
