解开皮肤屏障的形成机制

科学家们已经确定了基因负责生成acylceramide的主要脂质形成皮肤的屏障,保护我们免受病原体,过敏原和其他有害物质。这一发现可能是至关重要的在发展中药物治疗特应性皮炎和鱼鳞癣。

缺陷的皮肤障碍会引发过敏性皮炎等皮肤疾病,据说折磨在一些发达国家约10%的人口。Acylceramide,脂质只存在于皮肤,扮演关键的角色形成这一障碍。尽管大多数的基因需要生成这个特殊的脂质最近确认,最后一步的基因产生acylceramide已经失踪。发现的最后一块拼图,因此,对于阐明皮肤屏障的分子机制。

北海道大学Akio Kihara给教授领导的团队建立了一个电池系统产生acylceramide前体ω-hydroxyceramide和用它来评估生产acylceramide几个候选基因的活动。研究方法解决一个长期存在的障碍在实验中使用表皮角化细胞基因传递到细胞的效率低下造成的。通过使用其他类型的培养细胞的转染基因的其他步骤需要acylceramide合成,团队克服了这个问题和测试的功能候选基因。

最终结果,团队成功地识别PNPLA1的关键基因。研究人员还发现证据表明脂甘油三酸酯作为亚油酸捐献者。此外,他们发现突变PNPLA1鱼鳞癣患者蛋白质中发现,一个严重的遗传性皮肤病的特点是干燥、鳞状皮肤,显示减少或没有酶活性。

因为没有治疗治疗特应性皮炎,患者目前只有对症疗法。没有鱼鳞癣的治疗已经建立。“更好地治疗这类病人,必须恢复皮肤屏障的功能,“Akio Kihara给说。“有瓦解的分子机制acylceramide合成,我们的研究应该使寻找化合物提高acylceramide合成,因此恢复皮肤屏障。”

这个研究项目的一部分在先进的医学创新研究和发展项目(AMED-CREST)日本医学研究和发展机构。bob88体育平台登录