脑微环境使HER2阳性乳腺癌转移耐受治疗

虽然针对肿瘤生长的遗传突变的目标疗法具有显着改善了许多患者的前景，但它们并未在若干类型的癌症中控制脑转移。在通过HER2基因过表达驱动的乳腺癌的情况下，高达50％的患者患有靶向疗法最终产生脑转移，这是不可避免的致命的。现在，马萨诸塞州综合医院（MGH）基础的研究团队已经确定了对HER2-或PI3K针对性疗法抵抗的新机制以及可能克服这种抵抗力的治疗策略。

“虽然这些对抗脑转移的药物的失败通常归因于血脑屏障一些代理人足够小，不能渗透到大脑中，“在MGH辐射肿瘤学系肿瘤生物学系钢材实验室主任博士说，该报告中发表的报告中的CO-ENVICATION科学翻译医学。“此外，肿瘤和周围发生的中断，泄漏的血管系统 - 我们称之为血液肿瘤屏障 - 允许血液转移中的抗HER2和抗PI3K药物积累。这项工作表明肿瘤微环境本身可以妥协开发了靶向疗法，应考虑到新的治疗方法的疗效。“

微环境的影响肿瘤生长和治疗一直是耆那教团队的主要焦点。对于这项研究，他们与Jeffrey A. Engelman，MD，博士，共同高级作者和有针对性疗法的领先专家合作，他以前与MGH癌症中心为主，现在是诺华生物医学研究院的诺华院校全球肿瘤主管。bob88体育平台登录

CO-First作者David P. Kodack，PHD，Vasileios Askoxylakis，MD，PHD和GINO B. Ferraro，PHD - 所有Steele Labs - 阐述了脑部微环境中的因素，可以改变HER2内的生长和生存信号- 阳性乳房癌症细胞。他们和北卡罗来纳大学的MGH癌中心，Vanderbilt大学和诺华州的额外共同作者确定了HER3 - 其中包括HER2的相同信号通路的一部分 - 作为抗HER2 / PI3K抗性的可能导师乳腺癌脑转移。

在确认来自HER2阳性乳腺癌的细胞在植入大脑中而不是进入其他组织时对抗HER2治疗的细胞变得抵抗力，发现HER3在来自两只小鼠的HER2阳性乳腺癌的脑转移中过表达和人类患者。既不是针对HER3的药物都没有干扰HER2和HER3之间的相互作用，能够减缓脑转移的生长，抗HER2和抗HER3药物的组合治疗明显放缓肿瘤生长。

“Her3已经与若干类型的癌症有关的治疗抵抗，我们的研究结果表明HER3在微环境中的过度表达脑转移重新编程通过HER2抑制关闭的信令途径，“CO-First Author Ferraro说。”我们认为这些发现将对理解和应用靶向疗法的方式产生广泛的影响。虽然临床可用，但靶向HER2和HER3的疗法，临床试验通常排除患者脑转移。现在必须在患者中确认这些目前的调查结果是迫切需要更好的治疗选择。“

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