肿瘤细胞显示DNA修复人员的指派
与人类结肠癌细胞和老鼠实验,约翰霍普金斯大学的科学家领导的研究小组Kimmel癌症中心表示,他们有证据表明癌症发生当一个正常的细胞的机械通常用于修复DNA损伤是转移从通常的任务。结果,如果进一步的研究证实它们,可能会导致新的抗癌药物分子靶点的识别癌症复发或测试,研究人员说。
科学家早已知道,慢性炎症、癌症的危险因素,可以破坏DNA。他们还知道,癌症细胞传播的能力在一定程度上是由于所谓的“后生”因素破坏的能力基因当他们应该打开或关闭。在新的研究中,描述了在5月8日出版的癌症细胞科学家发现这两种现象之间的联系,通过将注意力转向蛋白质称为CHD4,简称chromodomain解旋酶dna结合蛋白质。蛋白质与DNA损伤修复有关。
研究人员,主要是夏港,一个实验室的博士后研究员斯蒂芬·b·Baylin医学博士、弗吉尼亚和位路德维希肿瘤学和医学教授和副主任在Kimmel癌症中心研究项目,设计了一系列的实验来确定CHD4蛋白修复DNA损伤。
首先,研究人员暴露了人类结肠癌细胞过氧化氢在实验室,这损害DNA通过inflammatory-like过程,即代带负电,高活性分子叫做活性氧(ROS)。实验表明,CHD4出席了DNA损伤网站接触过氧化氢,后几分钟内,很快就被伴随着其他蛋白质的“维修人员”,部分由DNA甲基转移酶,蛋白质甲基基因“沉默”,或关闭它们。
然后,研究小组用激光导致结肠癌细胞系的DNA损伤。再次,CHD4及其修复蛋白质扑进网站的工作人员。
“这个结果表明CHD4的存在及其伴随的蛋白质可能修复DNA损伤通用系统的一部分,“Baylin说。添加支持这一想法,他说,当团队阻止细胞让CHD4扰乱基因,基因伴随蛋白质接触后被放弃过氧化氢或激光。
Baylin说,可能的机制存在关闭基因受损地区而细胞修复DNA。然而,他说,维修团队可能逗留在某些基因,让他们关掉即使DNA修复完成或正在进行的。
的基因类型保存关闭可能会导致癌症,指出团队。研究人员发现,八个基因最有可能已经在结肠癌细胞甲基化,因此关闭被认为是潜在的肿瘤抑制基因。进一步的调查显示,这些基因也已经富含CHD4。当研究人员阻止细胞CHD4,这些基因甲基化,成为重新激活,能够产生蛋白质,防止癌细胞的扩散。
检查癌症基因组图谱,数据库由国家卫生研究院资助的目录基因突变认为负责癌症,调查人员发现,结肠癌的重要子集,肺癌和其他cancers-between 30和40 percent-had CHD4水平远高于健康组织。
好奇CHD4是如何吸引到受损的DNA,夏,Baylin及其同事寻找其他因素,可能会吸引CHD4 DNA损伤的网站。他们发现CHD4交互直接与酶8-oxoguanine糖基化酶(OGG1),删除guanine-one的单位占DNA-when就损坏。当研究人员将这种酶从细胞,CHD4未能到达受损的DNA片段。
当研究者color-stained结肠癌细胞的DNA OGG1找到最可能的地点,他们发现在8个肿瘤抑制基因的位置往往是癌症发生时关闭。
最后,研究人员进行了一系列的实验来检验两组结肠癌细胞的行为:一组具有典型CHD4量高,和一个研究人员利用基因技术来降低水平蛋白质。
研究人员发现修改的结肠癌细胞容易在培养皿中,渗透到其他细胞膜,并从一个区域迁移到另一个活老鼠来创建新的肿瘤的转移的标志。
然而,当研究人员尝试相同的实验的细胞CHD4被撞倒了,他们会失去所有这些癌细胞的能力特征。
Baylin说:“总的来说,我们的实验表明,CHD4以及由此产生的甲基化是一种非常重要的现象可能与结肠癌的原因和许多其他癌症类型。”
因此,他说,想办法减少CHD4在肿瘤治疗的一种方法癌症。此外,他说,跟踪高水平的OGG1,吸引CHD4,可能有助于医生判断的风险癌症的复发。
