2017年5月16日

临床试验为囊性纤维化新药铺平道路

想象一下只用一根小吸管呼吸。这就是囊性纤维化患者的生活，美国约有3万人患有囊性纤维化，这使得囊性纤维化成为美国最常见的致命遗传疾病。

尽管导致这种疾病的CFTR基因于1989年被发现，但研究人员花了近25年的时间才开发出针对一种囊性纤维化的首个致病治疗方法。对于许多囊性纤维化患者在美国，针对他们个体基因的特殊治疗方法仍然没有。

今年3月，Vertex制药公司宣布成功进行了三期临床试验，部分试验在阿拉巴马大学伯明翰分校进行。Steven Rowe，医学博士，UAB医学院肺、过敏和重症监护医学部教授，是国际领导团队的一员。这种新开发的药物——使用Vertex公司的药物Tezacaftor和ivacaftor的“校正-增强”联合疗法——可能会给囊性纤维化患者带来一个更好的未来，一个他们可能不需要为每一次呼吸而挣扎的未来。

根据罗的说法，新的Tezacaftor/Ivacaftor组合药物是囊性纤维化治疗中一个非常激动人心的进展，原因有二。首先，这种新的联合药物没有任何与另一种Vertex药物Orkambi (Lumacaftor/Ivacaftor)相关的肺部不良反应，后者旨在治疗同一组患者。Rowe还认为，从长远来看，这种新的“校正”组合将更好地用于患者，因为肺部副作用较少。

囊性纤维化是由CFTR基因的遗传错误引起的，除其他问题外，还会导致持续性肺部感染。复发性肺部感染导致正常肺组织的进行性破坏，最终需要双肺移植，通常发生在患有囊性纤维化的20- 25岁的年轻人身上。

研究详情

在这些最近的III期试验中，Vertex制药公司在24周和8周的研究中检查了这种新的联合药物的疗效，使用两组患者:一组接受药物治疗，一组接受安慰剂治疗。在两项试验中，药物治疗组比安慰剂治疗组肺功能改善更大。此外，药物治疗组的患者没有报告比安慰剂治疗组的患者更严重的副作用。

第一项为期24周的EVOLVE研究评估了Tezacaftor/Ivacaftor联合治疗两种deltaF508突变患者的疗效，结果显示，与安慰剂组相比，治疗组的用力呼气量基线改善了4.0个百分点。第二项为期八周的研究EXPAND评估了同一联合药物和Ivacaftor单药治疗具有一个deltaF508突变和一个CFTR离子通道功能残留突变的患者的疗效。这项较短的研究显示，与安慰剂治疗组相比，Tezacaftor/Ivacaftor联合治疗组提高了6.8个百分点，Ivacaftor单一治疗组提高了4.7个百分点。

虽然4.7个百分点的改善听起来并不多，但Rowe强调，即使在相对较短的8周治疗后，EVOLVE研究中残余功能突变的患者也显示出这种显著的肺功能改善。他认为Tezacaftor/Ivacaftor组合也将是下一代囊性纤维化药物的一个很好的候选者，主要是因为该组合显示出轻微的肺部副作用，类似于这些试验中的安慰剂的副作用。

此外，这些试验很重要，因为EVOLVE研究是第一个涉及囊性疾病的III期临床试验纤维化残馀功能突变患者。这意味着新的药物可以用于另一个重要的CF患者群体。