联合治疗可为卵巢癌的治疗提供新的选择

研究人员一直试图了解为什么高达85%的女性在接受化疗药物卡铂的标准治疗后会复发高级浆液性卵巢癌(卵巢癌最常见的亚型)。

Sanaz Memarzadeh博士是加州大学洛杉矶分校的Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员，他的临床前研究可能解决了这个谜团，并确定了一种组合治疗这可能对50%患有卵巢疾病的女性有效癌症．

Memarzadeh的研究发表在杂志上精密肿瘤学研究表明，卡铂和一种名为birinapant的实验药物的新联合疗法可以提高卵巢癌肿瘤小鼠的存活率。另外的研究结果表明，测试一种特定的蛋白质可以识别卵巢肿瘤这种治疗可能有效。重要的是，这种治疗方法还可以针对影响身体其他部位的癌症，包括膀胱癌、宫颈癌、结肠癌和肺癌。

2015年， Memarzadeh和她的团队发现并分离了卡铂耐药卵巢癌干细胞。这些细胞具有高水平的称为cIAPs的蛋白质，可以防止化疗后的细胞死亡。由于癌症干细胞在卡铂治疗后存活下来，它们会再生肿瘤；卵巢癌每复发一次，治疗方案就变得更加有限。Memarzadeh表明，birinapant可以降解cIAPs，可以使卡铂对某些卵巢癌肿瘤更有效。

“我治疗女性卵巢癌已经有20年了，我亲眼目睹了卵巢癌的治疗方案并不总是像它们应该的那样有效，”G.O.发现实验室主任、加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心成员Memarzadeh说。“我们之前的研究是有希望的，但我们仍然有问题，birinapant和卡铂联合治疗可以靶向多大比例的肿瘤，以及这种联合治疗是否可以通过根除化疗耐药卵巢癌肿瘤来提高总体生存期。”

在这项新研究中，研究小组首先测试了联合疗法是否能提高小鼠的存活率。接受测试的小鼠中有一半患有卡铂耐药的人类卵巢癌肿瘤，另一半患有卡铂敏感肿瘤。研究小组给小鼠服用比林apant或卡铂，以及两种药物的联合使用，然后对小鼠进行长期监测。虽然单独使用birinapant或卡铂的效果很小，但联合治疗使一半小鼠的总生存率提高了一倍，无论它们是否患有卡铂耐药或卡铂敏感肿瘤。

“我们的研究结果表明，这种治疗方法适用于一些但不是所有的肿瘤，”Memarzadeh实验室的四年级本科生Rachel Fujikawa说，她是该研究的共同第一作者。

为了评估联合疗法在肿瘤中的有效性，研究小组继续测试了23例独立患者的高级别浆液性卵巢癌肿瘤。一些来自从未接受过卡铂治疗的患者，一些来自患有卡铂耐药癌症的患者。

有了这些样本，研究人员使用一种叫做“培养皿中疾病建模”的方法生成了卵巢癌肿瘤，并测试了之前在小鼠身上测试过的相同治疗方法。再一次，单独使用卡铂或比萘apant有一定的效果，而比萘apant和卡铂联合使用成功地消除了大约50%的样本中的卵巢癌肿瘤。重要的是，联合疗法对卡铂耐药和卡铂敏感的肿瘤。

研究人员还测量了肿瘤中的cIAPs(药物birinapant的靶点)。他们发现两者之间有很强的相关性癌症干细胞cIAP水平高，对联合治疗有积极反应。由于cIAPs水平升高与其他癌症的化疗耐药性有关，研究人员想知道联合疗法是否也能有效地针对这些癌症。

研究小组利用人体膀胱、子宫颈癌、结肠癌和肺癌细胞创建了培养皿中的疾病模型，并测试了这种联合疗法。与卵巢癌的研究结果相似，50%的肿瘤被有效靶向，高cIAP水平与联合治疗的阳性反应相关。

“我相信我们的研究可能会指出一种新的治疗方案。在不久的将来，我希望开始针对女性的半期临床试验卵巢癌肿瘤有望从中受益联合治疗加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的妇科肿瘤外科医生和教授Memarzadeh说。

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