在许多类型的实体肿瘤中发现DNA修复缺陷

一项对4.8万多份储存的肿瘤样本的新调查发现了一种修复机制存在关键缺陷的证据，这种修复机制旨在防止DNA突变并导致癌症。

DNA修复缺陷，叫做同源重组在此之前，研究人员只在少数几种癌症中研究过维生素d缺乏症，但乔治敦隆巴迪综合癌症中心的研究人员报告称，在研究人员研究的所有癌症类型中都可以发现维生素d缺乏症，包括前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌和子宫内膜癌，以及两种更致命的癌症:卵巢癌和胶质瘤(一种脑癌)。

研究人员说，这一发现可能在确定哪些突变基因和哪种类型的癌症可以被靶向，以利用这种缺陷，并最终帮助治疗癌症方面发挥重要作用。描述这项工作的摘要于今天发布。更多细节将于下个月在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上公布。

“我们知道，携带BRCA突变的患者患乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症的风险很高，随着时间的推移，我们了解到BRCA在DNA损伤修复中起着非常重要的作用。但BRCA只是DNA修复途径中被称为同源重组的许多编码重要蛋白质的基因之一，”该研究的主要作者、乔治敦隆巴迪综合癌症中心的临床研究员、医学博士Arielle Heeke说。

“随着对同源重组途径及其对癌症发展影响的持续研究，我们可能会发现额外的基因，当突变时，要么改善对特定治疗的反应，要么相反，预示着更强的侵袭性肿瘤Heeke解释说:“这可以极大地促进新的癌症疗法的发展。”

在这项研究中，隆巴迪的研究人员与Caris生命科学公司合作。Caris对48733个实体肿瘤样本进行了分子分析，以评估大约20种不同类型实体肿瘤中同源重组缺陷的患病率。研究人员在11.61%的患者中发现了hrd相关突变的证据，其中子宫内膜突变浓度最高癌症神经胶质瘤和卵巢癌(分别为38%、15%和12%)。最常见的突变基因是ATM、PTEN、BRCA2、BRCA1和ATRX基因。

“我们还不知道其中许多突变的临床影响。然而，目前正在进行一些临床试验，以评估一种抑制HRD肿瘤中被称为PARP的DNA修复酶的治疗方法。”Heeke说。事实上，Lombardi的一项临床试验将于今年夏天开始，评估PARP抑制剂在患有这一关键缺陷的肿瘤患者中的使用。”

Heeke说，这项研究将对那些肿瘤有HRD证据的人开放，这些肿瘤包括膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、肝癌和胆管癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃/食管癌、头颈癌、肾癌、神经内分泌癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤和甲状腺癌，以及胃肠间质瘤、神经胶质瘤、黑色素瘤和未知的原发癌症。“尼拉帕尼联合卡铂治疗同源重组缺陷晚期实体肿瘤患者”的试验尚未招募患者进行登记。

Heeke总结道:“如果像我们假设的那样，化疗和PARP抑制的结合能够成功地治疗HRD肿瘤患者，我预计其他人将开始探索类似的药物或类似的疗法是否能对这些疾病产生影响。”