2017年5月1日

将胰岛素抵抗不健康血管和癌症联系起来

几十年来，科学家们一再证明，血液中胰岛素水平升高的患者患癌症的风险会增加。然而，令人惊讶的是，乔斯林糖尿病中心的研究人员现在发现，胰岛素的作用受损也会增加这些风险。

乔斯林研究小组发现，肠道肿瘤在小鼠癌症模型中生长得同样快，该模型中排列在肠道内部的“上皮”细胞经过了基因改造，因此胰岛素不能激活细胞。第二个惊喜是，研究人员发现，当小鼠肠道周围血管中的细胞以同样的方式经过基因改造时，这种肿瘤在小鼠体内生长得更快。

乔斯林大学助理研究员、哈佛医学院助理教授克里斯蒂安·拉斯克-马德森博士说，这项研究强调了由胰岛素抵抗驱动的生物机制，这种机制损害血管健康，可能与癌症和心血管疾病共同存在。拉斯克-马德森博士是该杂志上一篇描述这项工作的论文的通讯作者致癌基因．

这项研究是拉斯克-马德森实验室和乔斯林的首席学术官c·罗纳德·卡恩(C. Ronald Kahn)合作进行的。多年前，卡恩实验室开创了一种技术，通过基因修饰给定的细胞类型来“敲除”细胞表面的胰岛素受体蛋白，从而激活细胞内胰岛素的作用，从而在这些细胞中产生胰岛素抵抗状态。

在第一组实验中，博士后研究人员和共同主要作者Max-Felix Häring发现，胰岛素在培养中增加了小鼠上皮肿瘤细胞的增殖，正如预期的那样。但是，当他和他的同事们培育出带有这种缺乏胰岛素受体的细胞的转基因小鼠时，肿瘤的生长速度与正常上皮肿瘤细胞的小鼠相同。

Rask-Madsen说，这一悖论提出了关于胰岛素信号在癌细胞周围的肿瘤微环境中其他细胞中的作用的问题。因此，这篇论文的共同第一作者、博士后研究员王选春(音)继续研究，在“血管内皮细胞”(排列在血管上的细胞)中培养了缺乏胰岛素受体的小鼠。

知道胰岛素可以刺激血管的生长，“我们的预期是，在这些细胞中敲除胰岛素信号可能会减缓血管的生长血管并减少这些小鼠的肿瘤形成，”拉斯克-马德森说。“但我们看到了相反的情况——肿瘤形成的增加。”

拉斯克-马德森在乔斯林大学首席科学官乔治·金(George King)的实验室做博士后研究时，研究了胰岛素抵抗和动脉疾病之间的联系。这项研究有助于表明，血管内皮细胞中的胰岛素抵抗可以产生一种促炎状态，其标志是某些细胞粘附蛋白的增强，这些粘附蛋白使免疫细胞粘附在内皮细胞上，这是使免疫细胞从血液流向组织的第一步。

现在把这个概念应用到肿瘤形成拉斯克-马德森和他的同事们在小鼠身上发现了类似的促炎状态的迹象胰岛素受体报废的血管内皮细胞．这些小鼠显示出更高水平的细胞粘附蛋白和称为中性粒细胞的免疫细胞。这将有望促进肿瘤进展，因此可以解释这些小鼠肿瘤的增加。