首次广泛的肉瘤免疫档案显示一些可能对免疫治疗敏感
肉瘤——肌肉、关节、脂肪和骨骼等结缔组织的癌症——有几十种亚型。在用免疫疗法治疗这些不同的肿瘤时，临床试验结果是混合的，免疫疗法是一种在其他癌症中取得成功的靶向治疗策略。
但现在一项研究将于5月2日发表在该杂志上癌症提示现有和新兴的免疫疗法如何能够成功治疗肉瘤。
两种肉瘤亚型——平滑肌肉瘤和多形性肉瘤——显示出生物学特征，表明它们对一种称为检查点抑制剂的现有免疫治疗方法敏感。这种疗法通过阻断一种蛋白质来保持免疫细胞攻击癌细胞。
弗雷德·哈钦森癌症研究中心的临床研究员、该研究的资深作者赛斯·波拉克博士说:“检查点抑制剂已经改变了黑色素瘤和肺癌的治疗标准，但在开发肉瘤的免疫治疗策略方面却很难取得进展。”“在这项研究之前，基于初步数据，我们有一种感觉，一些肉瘤的表现会非常不同免疫反应这些发现表明，我们的研究方向是正确的。”
肉瘤包括70多种不同的癌症，可以起源于身体的任何地方，通常以其产生的组织命名。
在迄今为止最广泛的肉瘤免疫分析中，波拉克和他的同事检查了81名患者的肿瘤样本，这些患者的肉瘤类型占疾病的75%:平滑肌肉瘤、多面体肉瘤、滑膜肉瘤和脂肪肉瘤。这些样本来自那些同意研究人员研究其肿瘤以开发新疗法的患者。
研究人员旨在识别这些肉瘤的免疫反应模式，以确定有希望的治疗靶点。他们测量:
- 表达760个基因，主要与免疫功能相关;
- T细胞上被称为PD-1和PD-L1的蛋白质水平，肿瘤利用它们作为关闭开关，防止免疫系统攻击癌细胞;
- T细胞在肿瘤中的比例，这表明免疫系统在自身攻击癌症方面有多成功;而且
- T细胞受体的克隆性，这表明了T细胞反应的准确性。
平滑肌肉瘤和多形性肉瘤是两种亚型，在研究中几乎所有的测量中都有更强的免疫反应，这意味着它们对免疫系统更明显。
波拉克说:“对我来说，这些发现表明，某些肉瘤亚型确实有助于开发基于检查点抑制剂的策略。”检查点抑制剂是一种免疫疗法，可以消除PD-1的“关闭开关”，本质上是让免疫系统更积极地攻击癌症。
同时，滑膜肉瘤和脂肪肉瘤的免疫反应标志物水平较低，这表明其他免疫治疗策略，如过继t细胞疗法或疫苗，效果更好。
波拉克说:“现在改变医生治疗病人的方式还为时过早，但这些发现正在影响肉瘤临床试验的设计。”
其他研究表明，用这些疗法治疗平滑肌肉瘤可能会遇到意想不到的挑战，这些患者可能会从联合其他疗法中受益。
波拉克说:“我们的研究结果表明，尽管其他研究还不清楚检查点抑制剂是否对平滑肌肉瘤有效，但仍有一种方法可以使它们对这种亚型有效，我们需要继续研究。”
波拉克正在进行联合化疗和检查点抑制剂的临床试验:
最终，他希望扩大晚期肉瘤患者的治疗选择，这些患者估计生存期为12至18个月。
肉瘤约占所有癌症的1%;在美国，每年约有2万人被诊断出患有其众多亚型中的一种。虽然肉瘤通常被称为“罕见”，但波拉克说这是用词不当。
“事实上，有许多罕见的亚型肉瘤但加在一起，与其他更受关注的癌症如食管癌相比，它们的发病率相似癌症霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病，”他说。
