基因严重先天性心脏病
第一个已知的识别两个基因负责左心房发育不良综合征(通过),严重的先天性心脏缺陷,报道了匹兹堡大学医学院的研究人员。研究结果发表在《华尔街日报》自然遗传学。
先天性心脏病,或在心脏结构异常是先天性的,影响多达1%的活产。通过是一种罕见的先天性心脏病左边的心不发达,导致不能有效地将血液输送到身体的其他部位。它发生在大约2到3的每10000活产在美国,,如果不及时治疗是致命的。
目前治疗通过涉及多个复杂的外科手术在一个孩子的生命的头几年,虽然有效地多病人,它不改善心脏功能。在那些个人,会发生心脏衰竭和心脏移植是必需的。通过患者的五年生存率是大约50至70%。
虽然遗传风险因子在通过扮演着某种角色,特定基因很难识别。
“与复杂疾病遗传学研究极具挑战性。我们的研究已经成为可能,通过利用从大规模的分析结果老鼠恢复突变导致先天性心脏病。这导致经济复苏的第一个通过小鼠模型。分析这些小鼠的首次通过允许我们识别两个基因相互作用结合在一起导致通过,”塞西莉亚罗博士说,皮特医学院的教授还持有f·萨金特契弗的椅子在发育生物学。”,通过遗传学和生物学的理解,这可以促进开发新疗法改善这些患者的预后。
罗和她的团队使用胎儿超声成像实验筛选小鼠诱导突变,寻找结构性心脏缺陷。从这个屏幕,他们恢复了八个不同品系小鼠心脏结构和功能缺陷表明通过。
通过比较基因组通过心脏缺陷的小鼠正常小鼠的基因组,Lo和她的团队发现几百个突变通过突变株。进一步分析这些突变小鼠的遗传起源表示通过可能涉及许多相互作用的基因。这些变异的相关性被许多钢筋也被发现在同一个染色体区域以前是通过从人类遗传研究。
在一个鼠标应变,他们发现,在两个基因突变,名叫Sap130和Pcdha9通过所必需的。“有趣的是,通过发现只有在动物基因突变。然而,动物Pcdha9突变,但不是Sap130,可以显示主动脉中的缺陷,但在正常左心室,表明这两个基因之间的相互作用导致所有需要通过的特点,“刘小秦说,医学博士博士,这项新研究的第一作者,研究教师在Lo的实验室。
使用CRISPR-Cas9基因编辑在老鼠中,研究人员证实,这两个基因的突变可以导致通过。此外,他们测序68通过患者样本,发现一个人在SAP130和PCDHA罕见突变基因。
分子分析表明,影响动物的心脏细胞不发达,线粒体缺陷,表明Sap130-Pcdha9基因相互作用起到关键作用不仅对心脏发育,而且在调节心肌的代谢功能。
这些发现表明通过可能会关联到一个基本的细胞缺陷在心肌肉可以妥协的病人的血液循环。这具有重要的治疗意义,因为手术修复将无法解决细胞通过患者的肌肉缺陷,指出罗。
通过标识的研究人员正在调查其他突变的遗传屏幕和计划进行更多的遗传分析通过病人更好地理解的分子和遗传因素引起的疾病。
