非酒精性脂肪性肝病的炎症特征

由洛杉矶儿童医院的Rohit Kohli, MBBS, MS领导的一组研究人员已经确定了非酒精性脂肪性肝病的关键炎症细胞。目前对这种疾病的治疗包括改变饮食，但还没有药物被批准用于治疗。这项研究的发现提供了一个潜在的治疗靶点，并为开发一种治疗方法提供了可能性。这项研究将于5月16日发表在该杂志上肝脏病学通信．

“肥胖人数的增加导致了一种流行病脂肪肝儿童和成人，”CHLA消化病学、肝病学和营养学部门负责人Kohli说。“然而，只有一小部分人会发展成这种疾病的最严重形式，即非酒精性脂肪性肝炎或NASH。”

NASH的特点是肝脏炎症以及肝脏中过多脂肪沉积造成的损伤。虽然这种疾病的确切原因仍在调查中，但它发生在肥胖人群中，也可能患有相关的2型糖尿病、高胆固醇或其他代谢异常。

研究人员进行了一系列实验，以确定饮食如何导致肝脏炎症并进一步发展为NASH。从免疫细胞与胰岛素抵抗患者的脂肪组织炎症有关，他们试图确定自然杀手T细胞(NKT)和CD8 t细胞在疾病的发展中发挥作用。

为了模仿西方饮食，小鼠被喂食高脂肪、高碳水化合物(HFHC)饮食，而对照组动物则被喂食传统的小鼠饮食。16周后，食用HFHC饮食的小鼠出现炎症增加。具体来说，与对照组相比，他们观察到NKT和CD8 T-细胞浸润到肝脏。

为了梳理出每种类型的免疫细胞所起的作用，研究人员对缺乏功能性NKT细胞的CD1dKO小鼠重复了该实验。在HFHC饮食16周后，这些小鼠没有变得肥胖或表现出NASH的进展，这表明NKT细胞在这些疾病的发展中起着不可或缺的作用。在另一个实验中，老鼠用一种针对CD8 t细胞的抗体进行处理。CD8 T-细胞减少的动物变得肥胖，然而，它们对NASH有保护作用。这些动物肝脏中的巨噬细胞也更少，纤维化也更少。

为了证明这些发现在人类中的相关性，研究人员分析了NASH患者的肝脏活检，发现CD8 t细胞浸润。虽然没有观察到NKT细胞的浸润，但研究人员推测这种细胞群的变化可能是短暂的。

“我们的发现将有助于关注某些炎症细胞类型，这些细胞类型似乎对严重肝脏的发展至关重要疾病并使我们更接近于开发一种治疗方法，”南加州大学凯克医学院儿科副教授Kohli说。bob电竞