肠道真菌酒精性肝病恶化

肝硬化是世界第12死亡率的主要原因,大约有一半的死亡是由于酗酒。然而除了酒精禁欲,没有有效的治疗方法来减少alcohol-associated肝脏疾病的严重程度。加州大学圣地亚哥医学院的研究人员和j·克雷格·文特尔研究所(同时)与肠道真菌增加酒精肝病患者死亡的风险。他们还发现,抗真菌治疗保护小鼠免受酒精肝疾病进展。

这项研究发表在5月22日的临床研究杂志。

“这不仅是第一个研究真菌和肝脏疾病联系起来,”贝恩德•Schnabl资深作者说,医学博士,胃肠病学副教授加州大学圣地亚哥分校医学院的“我们可以减缓酒精性肝病的进展通过操纵真菌物种的平衡生活在一个病人的肠。”

酗酒与肠道中的细菌过度繁殖有关,以及细菌的类型发现的变化,但很少有人了解肠道真菌在酒精性肝病的角色。

在这项研究中,Schnabl和他的同事们发现,小鼠的肠道真菌在慢性酒精暴露。反过来,他们指出,真菌增生加重肝脏疾病。真菌细胞壁的部分,主要是一个叫葡聚糖的糖,通过鼠标的肠壁进入周围的体腔和器官。一旦肝脏内搬迁,葡聚糖结合特定的免疫细胞,引发炎症。死于慢性炎症肝细胞并最终促进酒精性肝病。

但研究人员能够保护老鼠从饮酒导致的肝脏疾病治疗的抗真菌化合物两性霉素B与未经处理的小鼠相比,小鼠酒精肝病,收到了两性霉素B低水平的肝损伤和脂肪积累。这些结果是由测量等离子体的水平肝酶丙氨酸转氨酶(减少了大约55%)和肝脏甘油三酯水平(减少了约21%)。

在这项研究中,老鼠接受了一种口服两性霉素B不进入到血液中。肠道的药物只有在本地行为,因此没有造成系统性副作用。因为它没有影响系统性真菌感染,口服两性霉素B不是fda批准供人类使用。静脉两性霉素B是FDA批准用于治疗严重的真菌感染,它会引起副作用,如胃、骨头、肌肉或关节疼痛和呼吸短促。

“这项工作表明,酒精肝疾病是由细菌,不仅加剧了由真菌也。因此,治疗策略的目标都需要转化为临床实践,”合著者吊杆输出端博士说,同时,基因组医学教授。“这项研究表明真菌方面发挥更大的作用在调节人类微生物组比先前赞赏。”

团队还比较真菌在八个健康人的大便和20人慢性酒精滥用和肝脏疾病的不同阶段。他们发现,健康的人更丰富的生活在其肠道真菌的多样性,与酒精依赖症患者。相反,酒精依赖症患者在肝脏疾病的各个阶段都有戏剧性的过度生长的真菌类型特别是-假丝酵母导致酵母菌感染,包括物种。

此外,Schnabl的研究小组发现真菌和疾病严重程度之间的相关性在另一组27酒精肝病患者:接触真菌越高,以一个人的抗体水平,认出他们,死亡的风险越高。14个病人真菌含量高和13被分类为低。五年后,low-fungi组幸存的77%,而36%的高等真菌群体。

Schnabl警告称,人类只是概念验证研究相对较少的患者。此外,他说,这可能不是真菌种群的变化导致的酒精性肝病。相反,它可能是肠道的生长真菌结合漏水的肠道壁的已知结果的酒精滥用引发肝脏慢性炎症反应。还需要进一步的研究来确定一个有利于真菌物种肝疾病进展比别人更多。

”,因为它是如此有效的老鼠,我们感兴趣的测试患者的两性霉素B与酒精有关肝脏疾病——人口急需的新疗法,”Schnabl说。