血小板抑制了对癌症的T细胞免疫力

美国南卡罗来纳医科大学(MUSC)的科学家在2017年5月5日出版的《科学》杂志上报道称，血小板通过抑制T细胞，帮助免疫系统掩饰癌症科学免疫学．在广泛的临床前测试中，当加入常见的抗血素药物如阿司匹林时，有前途的T细胞疗法更成功地促进了黑色素瘤的免疫力。

李子海，医学博士，博士，文章的高级作者，是MUSC微生物和免疫学系主任，癌症免疫学研究项目的负责人在MUSC霍林斯癌症中心，SmartState萨利·阿布尼·罗斯干细胞生物学和治疗的主席。李教授研究的是肿瘤是如何在免疫系统面前隐藏自己的。

李的团队发现血小板释放抑制活动的分子癌症- 能够细胞．不出意外，这个分子就是tgf - β，几十年来，人们已经认识到它在癌症生长中的作用。

然而，这项研究是它的第一个。大多数TGF-Beta都处于非活动状态。李和他的小组发现血小板表面具有称为Garp的蛋白质，是一种唯一能够捕获和激活TGF-β的分子钩。血小板是血液循环的小细胞片段，通常涉及凝血，成为侵入肿瘤细胞用于抑制T细胞的活化TGF-β的主要来源。换句话说，血小板有助于使肿瘤从免疫系统中的隐形裂缝。

科学家们几年前就知道某些癌症会抑制T细胞以避开免疫系统。这就是为什么过继T细胞治疗是现代癌症治疗中最有前途的进展之一。这是一种通过重新训练病人的T细胞来识别癌症来唤醒免疫系统的免疫疗法。T细胞从病人的血液中分离出来，重新训练，或“准备”识别肿瘤细胞．然后将它们注射回患者的血液中，在那里它们可以捕捉和对抗癌症。

有一些证据表明血小板可能会使癌症变得更糟。例如，根据LI的说法，与其癌症相关的过度凝结的患者几乎总是具有更糟糕的预后。

“多年来，它已经理解，血小板的做出不仅仅是凝血，”李说。

研究人员给血小板有遗传缺陷的小鼠注射黑色素瘤时，发现了抗癌T细胞可能被人体自身的凝血系统抑制的第一个线索。黑色素瘤瘤的生长速度比正常血小板的小鼠要慢得多，而且诱导T细胞也比正常血小板的小鼠活跃得多。

接下来，团队分离血小板和来自人和小鼠的血液的血小板和T细胞。在这两种情况下，具有活化凝血活性的血小板抑制了T细胞响应。然后使用质谱法以彻底识别通过最抑制T细胞活性的活性血小板释放的分子。具有最多T细胞抑制的分子是TGF-β。

Li和他的团队随后研究了血小板如何激活tgf - β。在没有GARP(血小板表面的分子钩)的转基因小鼠中，过继T细胞治疗在控制黑素瘤方面更成功。这意味着血小板没有能力抓取和激活tgf - β，就不能抑制抗癌T细胞。类似的实验在结肠癌小鼠身上证实了这一结果。

最后，当添加阿司匹林和氯吡格雷(clopidogrel)这两种抗血小板药物时，血小板正常的小鼠被注射黑色素瘤，然后接受过继T细胞治疗，存活时间更长，复发更少。研究人员指出，在他们的实验中，抗血小板药物本身并不能成功地对抗黑色素瘤。

本研究可以向未来的黑素瘤和其他癌症的治疗方式通知未来的治疗，并提供一种在采用T细胞疗法的临床试验中测试抗血小板药物的声音。在黑素瘤或其他癌症的患者中，如果高度可用，则收养T细胞疗法可能是成功的血小板- 将药物如阿司匹林加入治疗中。但是，目前的护理标准黑色瘤是不是采用T细胞疗法，但所谓的检查点抑制剂。

李和他的小组想知道联合治疗是否与抗血小板药物可以改善现有的癌症治疗。他们正在等待开始一项临床试验的批准，该试验将测试某些检查点抑制剂与阿司匹林和氯吡格雷(clopidogrel)联合治疗晚期癌症患者。李的试验将补充已经在测试过继T细胞的临床试验治疗作为癌症的单一治疗方法。

“我对此感到非常兴奋，”李说。“我们可以测试简单的、非处方的抗血小板药物，从而真正提高免疫力，并在治疗癌症方面发挥重要作用。”

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