原理证明研究发现伊马替尼改善了严重哮喘患者的症状
肥大细胞,一种白细胞,即使在侵蚀性治疗的情况下也存在于严重哮喘的气道中,并且它们的存在与严重哮喘的关键指标有关。据认为,这些肥大细胞有助于疾病,靶向它们可能会改善严重哮喘患者的症状和生活质量。在一个新的,原则上发表的原则上的研究新英格兰医学杂志布里格姆妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的研究人员发现,用伊马替尼(一种用于有效治疗某些癌症的药物)针对肥大细胞,可以改善气道高反应性(气道敏感性的一种衡量指标),并减少气道中肥大细胞的数量。治疗也产生了气道功能的小改善。
“通过瞄准这些肥大细胞医学博士Elliot Israel说,他是BWH肺和重症护理医学部门的医生和研究员,也是这篇论文的资深作者。“这是一个令人兴奋的进展,因为严重哮喘患者即使坚持我们最好、最积极的治疗方法,往往也无法很好地控制病情。”
iMatinib(品牌名称Gleevec)是第一家精密药物癌症疗法之一,目前用于有效治疗具有特定突变的某些形式的癌症。它通过针对肥大细胞发育,干细胞因子及其受体负责的过程,该试剂盒受体酪氨酸激酶,这对于不仅是正常的肥大细胞开发而是它们的生存至关重要。这些新结果表明依赖于套件的过程和桅杆细胞有助于严重哮喘的过程,并建议伊马替尼和抑制肥大细胞发育的药物可能是对患有严重哮喘患者的有效疗法,对当前治疗方案不响应良好的患者。
“这项研究表明,调查员社区如何开始对基本疾病发病机制的知识应用于对特定患者群体定制的,这导致更有效的治疗。这种患者组难以治疗的疾病尤其如此发病率高,“詹姆斯·克利伊(肺病,肺病,国家心脏,肺和血液研究所)兼任威士议长说。
在一项双盲、安慰剂对照的24周试验中,有62名严重哮喘患者,研究人员评估了伊马替尼对气道高反应性和肥大细胞存在变化的影响。治疗组的参与者接受了6个月的伊马替尼治疗。参与者在研究开始和结束时都接受了气道活检和支气管镜检查,以评估气道肥大细胞。气道反应和气道功能在研究期间也被测量。
以色列和他的同事报告说,与安慰剂相比,治疗组的患者呼吸道高反应性降低。具体来说,三个月后,呼吸道伊马替尼治疗组的反应性比安慰剂组降低了50%。6个月后,两组之间的差异程度相似。此外,研究人员发现,与安慰剂相比,伊马替尼降低了肥大细胞活化的标志——血清胰蛋白酶。研究人员还报告说,治疗组的患者经历了气道放松和打开,这是一个意外的观察结果。研究人员注意到,治疗组的患者出现肌肉痉挛的几率更高,血液中磷酸盐水平异常低。
虽然这只是初步的结果,但Israel及其同事发现伊马替尼对嗜酸性粒细胞较少的患者更有效。嗜酸性粒细胞是一种抗病白细胞,在某些类型的严重哮喘中大量存在。
“严重哮喘有几种新药物,可针对更过敏的或嗜酸性的严重哮喘。如果确认,我们的发现 - 靶向肥大细胞对没有嗜酸性型型型的患者有效哮喘——特别令人兴奋,因为这组患者占了大约40%病人和严重的哮喘,没有目前的治疗方案来控制他们的疾病。“
研究人员指出,需要更大规模的研究来证实他们的发现,并评估更长的治疗时间,以确定临床疗效。这些试验的计划正在进行中。
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