研究人员揭示了湿疹和银屑病皮肤炎症治疗的潜在靶点

表面上看，牛皮癣和特应性皮炎可能看起来相似，但它们的共同点只是表面上的。特应性皮炎，又称湿疹，主要是由过敏反应引起的，而牛皮癣则被认为是一种自身免疫疾病。尽管如此，拉霍亚过敏和免疫学研究所的研究人员已经能够确定两种疾病中皮肤炎症的共同驱动因素。

他们的研究结果发表在2017年5月22日的杂志上自然通讯的研究表明，一种与肿瘤坏死因子(TNF)，在诱导促炎信号分子，招募免疫细胞到皮肤中起主要作用。TNF已经是一个药物靶点牛皮癣．

“特应性皮炎和牛皮癣是由交替免疫反应引起的两种不同的疾病，涉及的因素非常不同，”领导这项研究的免疫调节部门的教授和负责人迈克尔·克罗夫特博士解释说。“这表明，TWEAK在这两种情况下都是一个关键的中介，使其成为治疗炎性皮肤病的潜在靶点。”

超过3000万美国人患有某种形式的特应性皮炎通常在儿童时期形成，但任何年龄都可能发生。大多数人长大后会摆脱这种瘙痒的状况，但有些人在成年后会继续遭受湿疹的折磨。

它被认为是遗传和环境因素的综合结果，如刺激物和过敏原，驱动T淋巴细胞产生因子，导致角质形成细胞(皮肤最外层的主要细胞类型)的异常变化，以及底层真皮层的其他细胞的变化。

在银屑病中，T淋巴细胞也驱动健康角质形成细胞的改变，加速它们的生命周期。因此，新的角质形成细胞移动到皮肤外层的速度比旧的皮肤细胞脱落的速度快。额外的细胞堆积形成红色、瘙痒的皮肤斑块，上面覆盖着银色的鳞片，从少量斑点到覆盖大片皮肤的大红斑都有。

“特应性皮炎和牛皮癣是非常常见的疾病，会对人们的日常生活产生衰弱的影响，”该研究的第一作者丹尼尔·赛德勒(Daniel Sidler)说，他是医学博士、博士，曾是克罗夫特实验室的博士后研究员，现在是瑞士伯尔尼大学的主要研究员。“了解这些疾病的分子基础至关重要，然后我们才能为这些疾病和其他疾病寻找新的治疗方法炎症性皮肤病．"

在他们目前的研究中，Croft和他的团队与生物技术公司Biogen的研究人员合作，重点研究了TWEAK及其受体Fn14，该受体此前已被证明参与了几种炎症情况，如炎症性肠病关节炎和狼疮样肾脏疾病。“TWEAK及其信号受体Fn14已成为调节组织在急性组织损伤和许多不同慢性损伤和疾病情况下反应的基本分子途径”，Linda Burkly博士说，她是Biogen, Inc.的高级杰出研究员、副总裁，也是当前研究的共同高级作者。

当Sidler测量皮肤中的TWEAK信号时，他发现在特应性皮炎和银屑病中，受体和配体的表达都上调了。

形成皮肤结缔组织的角质形成细胞和真皮成纤维细胞，通过产生许多在特应性皮炎和牛皮癣中常见的化学吸引和促炎因子，对TWEAK活性的增加做出反应。它还放大了疾病特异性细胞因子，即IL-13和IL-17，进一步解释了为什么它会导致两种根本不同的疾病。

“TWEAK单独不会引起特应性皮炎或银屑病，但它会引发趋化因子的产生，招募致病性炎症细胞皮肤无论身体状况如何，”西德勒说。“单独或与其他治疗结合，阻断TWEAK的活性可以充分控制皮肤炎症消除这些疾病的严重症状，恢复生活质量。”

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