progranulin短缺是一个常见的额颞叶痴呆的原因

在最近的一项研究人类分子遗传学教授,研究人员从VIB和KU鲁汶由菲利普·范·Damme揭示小说功能progranulin的溶酶体:它作为伴侣蛋白溶酶体组织蛋白酶d蛋白酶的结果与保罗教授合作Saftig基尔大学的。

教授菲利普·范Damme (VIB-KU鲁汶/鲁汶大学医院):“我们的研究结果表明,溶酶体酶的功能障碍如组织蛋白酶D会引起神经功能障碍等progranulin缺乏所引起的疾病额颞叶痴呆。这些都是重要的新见解在我们搜索的解决方案。”

额颞叶痴呆

额颞叶痴呆或FTD是第二个最常见的形式早发性痴呆阿尔茨海默病后,神经元丢失为特征的额叶和颞叶前。通常影响人们在40年代中期60年代中期导致严重的行为或语言的变化问题。行为变化包括,但不限于,冷漠和抑制解除,最终禁止病人正常社会交往的能力。病人也可以显示不同的语言问题导致语义痴呆或原发性进行性失语。目前还没有治疗这种疾病,限制FTD的预后患者出现症状后6 - 8年。

几乎一半的病人,这种疾病在家庭中运行。突变基因编码progranulin的最常见的原因之一,导致功能progranulin蛋白质的50%的损失。努力的人类疾病模型小鼠有令人失望的全部击倒progranulin没有神经退化导致轻微的表型。

Progranulin函数作为神经营养因子在体内

以前的研究已经表明progranulin可以刺激神经元生存和神经突的文化产物。这些发现导致FTD患者神经退化的假设可能发生由于降低营养支持神经元。

体内范式的面部神经挤压伤是用于研究详细progranulin的神经营养作用。从这样的伤害被推迟经济复苏缺乏progranulin这些老鼠和人类progranulin的重新可能完全拯救这个赤字,表明轴突再生神经损伤后具体取决于progranulin的存在。使用新生成的小胶质和神经特定progranulin基因敲除小鼠,这是表明,基底progranulin表达主要是神经元,只有神经progranulin删除驱动轴突赤字产物。

Progranulin作为一个伴侣蛋白组织蛋白酶D稳定酶和增加其蛋白水解能力

转录组的方法来识别可能的介质观察指向溶酶体组织蛋白酶d天冬氨酸的蛋白酶的影响(CTSD) progranulin最调节基因敲除小鼠。建立了两种蛋白质之间的直接交互。岁的大脑中progranulin基因敲除小鼠,相对CTSD活动减少。通过添加progranulin的蛋白水解活性CTSD可能刺激剂量依赖性的方式。Progranulin显示绑定到CTSD并阻止其热诱导退化。入库单和CTSD之间的交互所必需的证明是恢复面神经损伤后,入库单的神经营养作用与CTSD溶酶体伴侣蛋白的功能。