脊髓性肌肉萎缩症:新线索原因和治疗

脊髓性肌萎缩(SMA),导致进步的肌肉萎缩和瘫痪的神经退行性疾病,可能是由于异常连接感觉神经元和运动神经元的突触,根据哥伦比亚大学医学中心的研究人员(CUMC)。他们的研究中,在老鼠身上进行的,还显示,增加这些突触的活动仅可以减轻SMA的症状。

研究结果今天在线发表在《华尔街日报》自然神经科学。

SMA是引发突变的基因称为SMN1(运动神经元生存1),导致缺乏SMN蛋白在所有细胞脊髓运动神经元刺激人体的肌肉收缩。这种蛋白质水平低导致的功能障碍和死亡电动机神经元,早在婴儿期开始,偶尔在成年。“研究人员一直认为,如果我们能解决这些病变的神经元,我们就能解决疾病,”研究负责人说乔治·z健全的博士,副教授病理学和细胞生物学和神经学、运动神经元中心的成员和哥伦比亚转化神经科学在CUMC倡议。“但拯救这些神经元在小鼠模型的SMA并没有起到太大的作用,建议其他细胞,也许其他神经元,涉及。”

在2011年的一项研究发表在神经元,正常的博士发现异常之间的突触的第一个证据感觉神经元和脊髓运动神经元可能导致SMA在疾病过程的早期,前运动神经元的死亡。

目前的研究是确定神经元沟通发生的故障。

利用SMA的小鼠模型,缺乏健全的博士和他的同事证明了SMN感觉神经元改变将它们连接到运动神经元的突触。功能失调的突触减少谷氨酸的释放,一种兴奋性神经递质,使神经细胞发送信号到全身。反过来,这Kv2.1的表达减少,potassium-permeable通道发现表面上运动神经元。“这是一个关键神经肌肉神经回路损失,“健全的博士说。“当Kv2.1表达降低,运动神经元少发送电spikes-the信号告诉肌肉收缩。”

老鼠kainate处理时,类似突触功能复合,通过刺激谷氨酸受体,活动Kv2.1通道返回到接近正常水平和运动机能improved-confirming在感官突触功能障碍中起关键作用的严重的表型SMA,导致瘫痪,通常会导致死亡。“这表明,增加突触活动可以缓解神经肌肉赤字在SMA。不幸的是,kainate不是一个好的候选人在人类治疗,因为它可以诱发癫痫发作。我们目前看到的选择,更安全的方法来提高的活动突触博士说,“正常的。

最近美国食品及药物管理局批准nusinersen,第一个药物治疗SMA。当注入脊髓周围的空间,增加药物的SMN水平运动神经元。

“这项研究表明,可能有一个以上的方式来提高发动机的健康状况神经元SMA患者,这是一个根本性的改变我们看了这种疾病。”

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