苏醒促进化合物被证实——这是治疗嗜睡症的灵丹妙药的第一步

发作性睡病是一种严重的睡眠障碍，患者经常无法控制地入睡。由于迄今为止没有有效的治疗药物，发作性睡病一直无法治愈。日本睡眠研究所的科学家最近的发现可能会揭示这个具有挑战性的问题。

嗜睡症的特征是白天嗜睡(睡眠发作)，通常由情绪引发的肌肉张力突然丧失(称为猝厥)，生动的幻觉和睡眠瘫痪，以及夜间睡眠频繁中断。目前只有对症治疗，如安非他明类精神兴奋剂。这种疾病是由产生神经肽的神经元选择性丧失引起的促食素，在维护中起着核心作用清醒．在模型动物的大脑中直接注射Orexin本身可以有效改善嗜睡症状，但当外周给药时，它被阻塞在血脑屏障(BBB)，不能与它的大脑受体结合。因此，能够穿透血脑屏障并模仿阿力新功能的小化合物是可取的治疗性药物．

筑波大学国际综合睡眠医学研究所(WPI-IIIS)的研究人员一直在努力开发促进清醒和补救措施的化合物猝睡症他们成功合成了YNT-185(2015年在《J Med Chem》上有报道，详见下文)，这是一种非肽的、选择性的、强效的促食欲素2型受体激动剂。在目前的研究中，由Yoko Irukayama-Tomobe、Yasuhiro Ogawa、hirou Tominaga和Masashi Yanagisawa领导的研究小组进一步研究了YNT-185的药理作用，并证实了外用YNT-185可穿透血脑屏障，显著诱导觉醒，并改善小鼠模型的发作性嗜睡症状。反复给药后未观察到脱敏。他们还发现，每天服用YNT-185可以防止体重增加;的确，嗜睡症患者(和小鼠)倾向于肥胖。他们的发现为治疗嗜睡症提供了一个概念证明。

此外，YNT-185还能促进正常小鼠的觉醒，而不会立即出现睡眠反弹。Yanagisawa说:“这种化合物也可能有助于治疗由其他原因引起的过度嗜睡，比如抑郁症、药物副作用、时差和倒班工作。”“此外，它可能对预防代谢综合征有效。”他们现在正试图改进YNT-185，以进一步提高药效和生物利用度。一种治疗嗜睡症和其他疾病的特效药睡眠障碍可能在不久的将来出生。