体内血液细胞的突变的代表主要的新心血管疾病的危险因素

麻省理工和哈佛大学的科学家们发现,一组基因突变在血液细胞出现衰老可能是一个主要的新心血管疾病的危险因素。与遗传倾向和传统生活方式的风险因素,如吸烟或不健康的饮食,新突变体细胞突变,起源于干细胞在骨髓中随着人们年龄的增长。

因为突变是相对常见的老年人(超过10%的人年龄在70岁以上港口至少其中一个突变),屏幕突变的潜在的未来努力血细胞识别人的风险增加冠心病,减少风险的个人通过改变生活方式或治疗干预可能有重大的临床影响,研究人员称。

“有更多的工作要做,但这些结果说明3血液细胞的突变是心血管疾病的主要原因疾病将来可能治疗与标准疗法或新的治疗策略基于这些发现,”本杰明艾伯特说,这项新研究的文章的第二作者,协会成员广泛,哈佛医学院医学教授和布莱根妇女医院的血液学家。

中新英格兰医学杂志》上,工作也会导致更广泛的了解冠心病的发病机制支持假设炎症,除了胆固醇水平升高,扮演着一个重要的角色在这个疾病和衰老的潜在的其他疾病。

“这项研究的一个关键发现就是体细胞突变实际上是调制的常见疾病的风险,我们还没有看到除了癌症,”第一作者悉达多贾斯瓦尔说,病理学家在马萨诸塞州总医院和艾伯特实验室研究员。“它打开了有趣的其他疾病的老龄化问题获得的突变,除了生活方式和遗传因素,可以调节疾病风险。”

先前的研究由艾伯特和贾斯瓦尔透露,一些体细胞突变能够赋予一个选择性的优势造血干细胞变得更加频繁和老化。他们叫这个条件“克隆造血作用的不确定的潜力,”(芯片),并发现它增加了患血液癌症的风险超过10倍,它似乎增加心脏病发作或中风的死亡率。在新的研究中,研究人员分析了来自四个病例对照研究数据,发现有一个超过8000人的CHIP-related突变冠心病的风险几乎翻了一番,与变异更大风险的人在50岁以前曾心脏病发作。

而人类遗传学数据显示强大的芯片与冠心病之间的关系,团队希望揭示潜在的生物学。使用鼠标模型倾向于动脉粥样硬化的发展,科学家们表明,失去CHIP-mutated基因之一,Tet2,在骨髓细胞导致大血管动脉粥样硬化斑块,这种突变可以加速动脉粥样硬化小鼠的证据。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症的疾病可以出现过剩的胆固醇在血管壁的反应。检查在细胞水平团队转向了巨噬细胞,免疫细胞在动脉粥样硬化斑块中发现,可以从芯片开发干细胞和携带相同基因突变。因为Tet2和其他CHIP-related突变,所谓“后生监管者”,可以改变其他基因的活性,研究小组检查了从老鼠Tet2-mutated巨噬细胞基因表达水平。他们发现变异细胞似乎“hyper-inflammatory”增加炎症分子的表达导致动脉粥样硬化。TET2突变的支持这一发现,人类也有更高水平的这些分子之一,引发,在他们的血液。

工作表明芯片associates在人类,与冠心病Tet2 CHIP-related基因的突变导致小鼠动脉粥样硬化,和炎症机制可能是这个过程。需要更多的工作来显示芯片的其他基因突变是否也导致炎症。团队还在研究是否干预措施,诸如降低胆固醇治疗或抗炎药可能有芯片的人受益。

炎症也被认为衰老的调节其他疾病除了心血管疾病、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等。因为芯片的频率也会增加随着年龄的增长,体细胞突变,改变炎症过程可能会影响老化的几种疾病,虽然需要更多的工作来测试这种可能性。

“通过结合遗传分析大型军团与疾病模型和基因表达研究,我们已经能够确认芯片的早期迹象的惊人的作用心血管疾病主任说:“文章的第二作者Sekar Kathiresan广泛的心血管疾病,哈佛医学院医学副教授和中心主任基因组医学在马萨诸塞州综合医院。“超越你继承父母的突变,这工作揭示了一个新的遗传机制对动脉粥样硬化突变血液中干细胞与衰老出现的。”