遗传肾病黑人的催化剂

15至20%的黑人携带基因突变,使他们某些慢性肾脏疾病的风险,但只有约一半的开发一直困扰的疾病——方差研究人员。现在一项研究发现,基因突变的毒性作用要求高于正常水平的蛋白质称为suPAR引发疾病的发病和进展。

这项研究的结果发表在一份研究杂志上的文章自然医学今天,很快就会导致新的治疗慢性肾脏疾病,针对这些风险因素,根据Jochen Reiser博士论文的资深作者。赖泽的主席是内科和拉尔夫·c·布朗MD拉什大学医学中心的医学教授,芝加哥。

慢性肾脏疾病——简称CKD——是一个进步的功能,可以防止肾脏的失败履行角色从血液中过滤废物流。近17%的美国人有慢性肾脏疾病,,需要透析和/或大约4%肾移植由于肾功能衰竭。目前,没有药物可以治疗慢性肾病的有效途径。

研究分析了超过1000人的样本对CKD遗传风险

研究了自然医学纸,赖泽和一个团队,包括埃默里大学的研究人员,哈佛大学,约翰霍普金斯大学,国立卫生研究所,鲁普雷希特卡尔海德堡大学以色列理工学院等等。在一起,他们看着两个著名的CKD的遗传风险因子黑人基因突变,G1和G2的变化称为载脂蛋白L1 (APOL1)。发展中慢性肾病的风险,一个人必须有继承了两个基因变异,分别来自父母。

研究分析血样suPAR水平,APOL1基因突变筛查和测量肾脏功能从两组独立的黑人患者从埃默里心血管生物- 487人,其中15%有高风险APOL1基因型;和607年的多中心的非裔美国人研究肾病和高血压,其中包括24%的高风险的突变。

使用这两大军团无关,研究人员发现,等离子体suPAR levelsindependently预测患者肾功能下降两份APOL1风险变异。APOL1-related风险减少了低水平的血浆suPAR更高水平和加强。

团队接着和纯化蛋白质研究如果suPAR APOL1相互结合。他们发现变异的G1和G2变体也特别好对所谓的表面受体肾细胞,在这种情况下alphavbeta3 suPAR激活受体整合素。”这个绑定似乎疾病发病的关键一步”Kwi惠Ko博士补充说,科学家,该研究的作者co-first。

这个绑定导致肾细胞改变其结构和功能,允许疾病发作。使用细胞模型和转基因小鼠,作者可以繁殖肾脏疾病变化表达APOL1基因变异,但存在suPAR所需的疾病。

没有suPAR水平升高,基因突变不太可能引发疾病

每个人都有suPAR,骨髓细胞产生的,在他们的血液,与正常水平2400微微克每毫升(pg / ml)。随着suPAR水平升高,肾脏疾病的风险上升。

高于每毫升3000微微克携带患者肾脏疾病的风险要高得多。黑人尤其面临风险,鉴于这项研究的发现suPAR激活受体在肾细胞,然后吸引APOL1风险蛋白质。随着时间的推移,这些攻击伤害并最终破坏肾脏。

另一方面,如果没有高水平的suPAR, APOL1的基因突变的能力发挥其破坏性影响受损,这有助于识别病人最需要suPAR降低或未来anti-suPAR疗法。

“APOL1突变患者得不到肾病suPAR更常见的低水平,“萨利姆博士说哈耶克,co-first该论文的作者之一,埃默里大学医学院心脏病专家。“suPAR水平需要高激活肾脏机制,使APOL1蛋白质”,引发基因突变可以触发事件的连锁反应。

suPAR是肾脏的胆固醇是心脏的

像其他一些病理基因突变,APOL1变化可能坚持人口,在这种情况下,在非洲,因为他们可以保护人们免受感染寄生虫称为锥体虫。解释Sanja切断博士co-correspondent该论文的作者之一,哈佛大学医学院的医学副教授。在美国,然而,战斗寄生锥体虫不是很重要的问题,而生活方式和环境压力,如肥胖促进suPAR水平上升。这个场景设置人肾脏疾病的风险很高。

赖泽花了他的职业生涯研究一种疤痕慢性肾脏疾病局灶性节段性肾小球硬化症。在过去的研究中,他发现suPAR不仅是肾脏疾病的标志,也是一种可能的原因。

“我们今天所学习的是suPAR一般方法是肾脏心,胆固醇是什么造成损害的一种物质,如果水平上升过高,或一种物质,可以使多种肾脏疾病恶化,“赖泽说。“基于这些基本的见解,suPAR水平测试可能成为一个在世界各地的许多机构常规试验。”

就像胆固醇,suPAR水平因人而异。一些环境因素可以对suPAR水平升高作出了重大贡献。“生活是一个重要因素,比我们想象的更大,“赖泽说。

甚至吸烟、体重增加和频繁的感染可以累积和suPAR发送到危险的高度。减肥和戒烟可以帮助降低水平,但是一旦升高,suPAR可能不会退去又一个健康的水平,梅丽莎·特雷西博士说,该研究的作者之一,心脏病学的副教授。人在遗传风险为肾脏疾病应该过一种健康的生活保持suPAR水平低。