糖尿病药物可防止肥胖小鼠模型中心肌僵硬
高脂肪和精制糖的西方饮食过度消费已导致肥胖症和2型糖尿病的全球增加。肥胖和糖尿病前女性妇女更容易患心脏病的风险,甚至比年龄相似的男性和类似健康问题的男性甚至更多。密苏里大学医学院的研究人员的一项研究发现,糖尿病药物Linagliptin可以防止超重雌性小鼠的心脏左心室僵硬。该发现可能对人类心血管疾病的管理有影响。
“在以前的研究中,我们证明了年轻人雌鼠消耗西方饮食,高脂肪,蔗糖和高果糖玉米糖浆,不仅体重增加,而且表现出与肥胖一致的血管僵硬绝经前妇女”,MU医学院内分泌学研究副教授,研究的主要作者Vincent DeMarco博士说。“我们目前的研究试图了解Linagliptin是否可以防止食用西方风格引起的心脏僵硬饮食。”
Linagliptin是2型糖尿病患者的血糖降低血糖的药物。该药物通过阻断二肽基肽酶4或DPP-4的酶来起作用。先前的研究表明,DPP-4抑制剂可保护对血管炎症和氧化应激- 与心血管僵硬相关的条件。
Demarco的团队研究了34只雌性小鼠,这些小鼠被喂食正常饮食或模拟的西方饮食四个月。另一组小鼠被喂食,西方饮食中含有低剂量的Linagliptin。该团队使用了类似于人类使用的超声系统来评估心脏左心室的功能。
DeMarco说:“心跳实际上是两部分的抽水动作,在健康的人类中不到一秒钟。”“第一部分被称为舒张,涉及左心室放松,同时充满了肺部的含氧血液。左心室充满血液后,它会收缩并将血液推入主动脉。心脏周期的这一部分为称为收缩舒张功能障碍,这是更严重的心脏病的危险因素,称为舒张性心力衰竭。”
仅喂西方饮食的小鼠体重增加,表现出增加的心脏体重和舒张功能障碍。然而,喂西方饮食的小鼠与Linagliptin一起没有出现舒张功能障碍。与仅喂食西方饮食的小鼠相比,他们的心脏表现出较少的氧化应激和炎症。
“氧化应激和炎症是两个因素,可以促进左侧壁中过量积累胶原蛋白(也称为纤维化)心室,“德马科说。”在我们的研究中,我们发现西方饮食喂养老鼠纤维化增加了左心室这是Linagliptin阻止的。”
该小组还发现,Linagliptin不仅抑制了DPP-4活动,还抑制了TRAF3IP2的生产。TRAF3IP2是一种蛋白质,负责在心脏中引发组织氧化应激,炎症和纤维化。
DeMarco说:“这是我们研究的主要小说发现。”“但是,需要进一步的研究来确定Linagliptin如何影响该重要蛋白质的功能。”
DeMarco还警告说,Linagliptin与其他DPP-4抑制剂一样,如果没有保险覆盖,则可能是昂贵的。
Demarco说:“基于这项研究的结果和我们先前的研究,很容易推测Linagliptin可以降低与肥胖症和2型糖尿病相关的心血管并发症的风险。”“但是,正在进行的临床试验将有助于确定Linagliptin在与肥胖有关心疾病。”
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