早期研究表明,间皮瘤的免疫疗法即将问世
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见的癌症,但其发病率一直在上升。这种癌症通常与石棉接触有关,患者的平均预期寿命仅为13-15个月。所有患者在初始化疗后复发,其中超过50%的患者在停止治疗后6个月内复发。目前还没有针对MPM患者的有效治疗方案。
法国正在进行的II期临床试验MAPS-2的早期发现表明,免疫治疗可能减缓复发后MPM的生长。12周时,癌症没有恶化的44%病人谁收到了nivolumab(Opdivo)和50%接受nivolumab的患者ipilimumab(Yervoy)。
这项研究将在今天的新闻发布会上进行介绍,并在2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行介绍。
“我们的研究结果表明,免疫疗法可能为复发间皮瘤患者带来新的希望,”该研究的主要作者、法国里尔大学医院(CHU)肺和胸外科主任、医学博士Arnaud Scherpereel说。“这项随机II期试验可能足以支持在这种情况下使用免疫检查点抑制剂,但现在就得出nivolumab单独使用还是nivolumab和ipilimumab联合使用更好的结论还为时过早。”
研究简介
这项多中心临床试验招募了125名晚期MPM患者,他们之前接受过两种治疗,包括标准的铂基化疗。大多数患者(80%)为男性,中位年龄为72岁。患者被随机分配到单独使用尼鲁单抗或尼鲁单抗联合伊匹单抗治疗,直到癌症恶化;70%的患者接受了至少3个疗程的任一治疗。
重要发现
作者报告了接受该研究治疗的前108名患者的结果。疾病控制率或DCR,定义为癌症缩小或不增长的患者百分比,在仅接受尼伏单抗的患者中为44%,在接受尼伏单抗和伊匹单抗的患者中为50%(先前在复发性MPM中测试的所有治疗的12周DCR小于30%)。在接受尼鲁单抗治疗的患者中,肿瘤缩小了17%,在接受尼鲁单抗和伊匹单抗治疗的患者中,肿瘤缩小了26%。
在125例患者中,平均随访10.4个月后,癌症恶化的中位时间(无进展生存期)为单独nivolumab治疗4个月,nivolumab联合ipilimumab治疗5.6个月。nivolumab组的中位总生存期为10.4个月,而nivolumab联合ipilimumab组未达到中位总生存期(这意味着在分析时仍有超过50%的患者存活)。目前还没有成熟的生活质量数据。
总的来说,副作用相当轻微,最常见的是甲状腺问题、结肠炎症和皮疹。nivolumab + ipilimumab组严重副作用更常见(18% vs. 10%),其中3例治疗相关死亡发生。
下一个步骤
据作者介绍,MAPS-2是迄今为止最大的免疫检查点抑制剂治疗间皮瘤的临床试验,共有125例患者。许多正在进行的临床试验正在探索nivolumab和其他免疫检查点抑制剂作为MPM的二线或三线治疗方法。此外,还有几个较大的临床试验研究免疫检查点抑制剂作为MPM的初始疗法已经在进行中。
Scherpereel博士说:“间皮瘤细胞建立了一个保护性肿瘤微环境来保护自己免受免疫系统的攻击,甚至对抗抗肿瘤免疫反应。”“因此,将肿瘤微环境从免疫抑制状态转变为免疫激活状态的疗法可能在MPM中有希望。”
关于间皮瘤
恶性胸膜间皮瘤是一种始于肺内膜的癌症。这种癌症与职业性接触石棉有关,石棉会引起慢性炎症。通常需要30到40年石棉暴露为MPM的发展做出贡献。
石棉的使用高峰出现在20世纪60年代到80年代之间。尽管美国和许多欧洲国家已禁止使用石棉,但在许多发展中国家仍在使用和提取石棉。“基于这些原因,我们预计发病率将继续上升间皮瘤在未来的几十年里,”谢佩雷尔博士说。