银屑病关节炎患者的新有效疗法

今天在2017年欧洲风湿病学年度大会(EULAR)新闻发布会上公布的两项研究结果显示，有希望的数据支持治疗银屑病关节炎(PsA)的两种新药。

在治疗患有这种涉及关节和皮肤症状的慢性免疫介导疾病的PsA患者时，需要针对PsA不同炎症方面的新药物。

在第一项研究中，在先前未接受抗tnf治疗的活动性PsA患者中，tofacitinib(一种口服Janus激酶抑制剂，正在研究用于治疗PsA)在ACR20应答率和3个月时的hq - di评分基线变化方面优于安慰剂。早在第2周，托法替尼就表现出优于安慰剂的优势，这种优势持续了12个月。与以往研究相比，在其他适应症方面未发现新的安全风险

在第二项研究中，在PsA活跃且体表面积3%或以上的斑块性银屑病患者中，尽管目前或以前接受过标准护理疗法(包括抗tnf治疗)，guselkumab在关节症状、身体功能、银屑病、结节炎、指突炎和生活质量方面表现出显著改善。Guselkumab，一个完全的人单克隆抗体在这项针对PsA的2期研究中，IL-23靶向治疗的耐受性良好，在该患者人群中没有意外的安全性发现Guselkumab目前正处于银屑病关节炎的3期开发项目中。

Tofacitinib治疗PsA结果阳性

在第3个月时，tofacitinib 5和10 mg，每日2次，与安慰剂相比，ACR20反应(分别为p?0.05和p<0.0001)和HAQ-DI评分较基线的变化(p?0.05和p<0.001)显示有统计学意义的改善。

来自瑞典普罗维登斯圣约瑟夫卫生系统和美国西雅图华盛顿大学医学院的主要作者Philip J. Mease教授说:“尽管PsA和类风湿关节炎的病理生理学存在差异，但tofacitinib对许多不同的细胞因子起作用，在治疗这两种疾病时都显示出疗效。”他补充说:“由于tofacitinib是片剂而不是注射剂，一旦获得监管部门的批准，它很可能会受到医生和患者的欢迎。”

Tofacitinib 5和10 mg每日2次在第2周的ACR20应答率优于安慰剂(p<0.001和p<0.0001)，应答维持到12个月。阿达木单抗与安慰剂相比也有更高的疗效。

超过91%的患者在12个月时影像学无进展。治疗组在12个月时的安全性结果相似。最常见的不良事件为上呼吸道感染(7.5 ~ 10.6%)、鼻咽炎(7.5 ~ 11.5%)和头痛(3.8 ~ 10.6%)。

在这项随机、安慰剂和主动对照、为期12个月的3期试验中，符合PsA诊断至少6个月、符合CASPAR标准、筛查时患有活动性关节炎(至少3个压痛和至少3个肿胀关节)和活动性斑块性牛皮癣、对至少1个csDMARD反应不足、肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)-naïve。

422例患者被随机分为2:2:2:1:1至托法替尼5或10mg，每日2次，阿达木单抗40 mg皮下注射，每2周，或安慰剂(在3个月时改为tofacitinib 5或10mg，每日2次)。需要1 csDMARD稳定治疗。96.9%的患者为白人，53.3%的患者为女性;平均年龄47.9岁。3个月、12个月生存率分别为96.2%、88.4%。

Guselkumab可改善PsA症状、身体功能和生活质量

在这项2a期研究中，更多guselkumab治疗的患者在第24周达到ACR 20/50/70缓解，银屑病面积严重指数(PASI) 75/90/100缓解。活跃组中近40%的患者在第24周达到PASI 100(完全透明皮肤)，安慰剂组为6.3%。

该研究的主要作者、美国波特兰俄勒冈健康与科学大学的Atul Deodhar教授说:“Guselkumab靶向IL-23，似乎是一种有前途的PsA新疗法。”“尽管抗tnf治疗已经彻底改变了对银屑病关节炎在美国，治疗这种疾病需要新的下一代疗法，”他补充说。

早在治疗4周时，guselkumab组21%的患者对ACR20反应有显著治疗效果，而安慰剂组为零(p<0.001)。活动组的ACR反应随着时间的推移而增加，在第24周，58%的受试者关节症状改善20%，而安慰剂组为18.4% (p<0.001)。在第24周，14%的guselkumab患者达到ACR70，而安慰剂组只有2% (p=0.023)。

在24周时，安慰剂组基线时出现吸入性炎的患者中有29.0%的患者出现了解决的吸入性炎，而guselkumab组为56.6% (p=0.012)。从基线到第24周，指突炎(基线时有指突炎的患者)的百分率在安慰剂组为17.4%，而guselkumab组为55.2% (p<0.001)。在第24周达到最低疾病活动度的患者百分比，安慰剂组为2%，而guselkumab组为23% (p=0.001)。

活动组的患者似乎也经历了精神方面的好处，SF-36精神部分总结的得分显著提高(p=0.002)，此外身体部分得分显著提高(p<0.001)。

Guselkumab耐受性良好;到第24周，两组患者发生至少1次不良事件的比例具有可比性(guselkumab 36.0% vs.安慰剂32.7%)。感染是最常见的不良事件(guselkumab 17.0% vs.安慰剂20.4%)。研究人员报告说，在24周的研究期间，没有出现严重感染、癌症或死亡。

这项2a期随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究包括149例活动性PsA患者。患者的银屑病斑块覆盖了体表面积的3%或更多，尽管采用了标准护理治疗，其中一些患者使用了抗tnf药物。以2:1的比例，患者在基线和第四周接受100mg guselkumab皮下注射或安慰剂;然后，每8周到第44周。

在第16周时，两组患者肿胀和压痛的关节计数较基线改善不到5%的患者可以有资格早期逃避，并切换到ustekinumab的开放标签治疗。所有剩余的安慰剂患者在第24周进入guselkumab组。

两组之间的基线人口统计数据和ACR成分测量基本相似。安慰剂组4例(8.2%)患者和guselkumab组9例(9.0%)患者之前接触过抗tnf药物