数据显示五年响应AAT缺陷基因疗法

数据表明持续的蛋白表达后五年肌内注射一基于基因疗法治疗alpha -抗胰蛋白酶(AAT)缺乏症也显示了AAT生物活性的多个指标的改善。这项研究发表在6月的问题分子治疗。应用基因技术公司(AGTC),临床阶段生物制药公司,开发了基于基因治疗评估在这项研究中,由特伦斯·r·Flotte,医学博士,医学教育的西莉亚和艾萨克Haidak教授,常务副校长、教务长和医学院的院长,马塞诸斯州大学医学院的同事们。

AAT缺乏症是一种遗传基因缺陷,导致肺功能严重丧失。这项研究描述了五年随访结果的一次性肌内注射重组腺相关病毒(AAV) AAT向量AAT缺乏症患者参加了第二阶段试验和后续AAT尚未收到蛋白质治疗。

这项研究的主要结果包括:

• 持续AAT蛋白的表达在五年研究期间没有re-administration AAV-AAT向量和缺乏免疫抑制或皮质类固醇治疗;
• 修正部分疾病有关的缺陷在中性粒细胞,一种免疫细胞,导致肺损伤患者AAT,包括中性粒细胞弹性蛋白酶抑制、脱粒和膜结合anti-neutrophil抗体的标记;
• 积极的调控t细胞反应的证据,导致稳定的免疫反应基因表达,尽管存在针对AAV载体;和
• 连续,稳态AAT蛋白水平的高峰和低谷效应观察输注AAT蛋白替代疗法。

“这是第一个出版展示多年持续重组AAV表达基因疗法试验参与者没有免疫抑制或皮质类固醇治疗,“Flotte博士说。“我们也观察到具体的监管t细胞反应针对AAV1衣壳蛋白,并相信这些反应可以帮助免疫系统成为AAV1宽容。这将有利于使AAV-based治疗缺AAT的发展提供持久的反应后一个政府,也可能允许重复剂量方案与潜在的改善患者的长期结果AAT不足。”

作者得出结论,稳定水平的血清AAT在五年内实现这个研究可能有益的临床效果,尽管传统上被认为是治疗的低于阈值。他们假设连续下级表达可能提供更大的临床效益与水平大幅波动,是观察与当前AAT替代疗法。