滤泡性淋巴瘤的基因

滤泡性淋巴瘤是一种无法治愈的癌症，全世界每年有超过20万人受到影响。滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种形式，当身体开始产生异常的b细胞时就会发生，b细胞是一种白细胞，在正常情况下可以抵抗感染。这种癌症与细胞DNA的几个改变有关，但目前还不清楚是哪个或哪些基因参与了它的发展。EPFL的科学家们现在已经分析了200多名滤泡性淋巴瘤患者的基因组，他们发现滤泡性淋巴瘤患者中Sestrin1基因经常缺失或功能障碍。这一发现开辟了新的治疗方案，现已发表在科学转化医学．

的共同特征之一滤泡淋巴瘤是两个染色体(14和18)之间的遗传异常。在一场被称为"染色体易位两条染色体互相“交换”某些部分。这触发了一种基因的激活，该基因保护细胞免于死亡，使细胞几乎是永生的——这是肿瘤的标志。

此外，大约30%的滤泡性淋巴瘤患者也丢失了6号染色体的一部分，影响了参与抑制肿瘤发生的多个基因。这些患者通常预后较差。另外20%的患者有导致染色体紊乱的改变，从而导致几个基因和蛋白质的功能障碍。最重要的是，对于这两组患者来说，很难确定是哪一组受到了影响基因实际上是导致疾病的原因

EPFL的Elisa Oricchio实验室与来自美国和加拿大的同事分析了200多名滤泡性淋巴瘤患者的基因组。他们的分析显示，在患者体内，一种名为Sestrin1的特定基因会因6号染色体的丢失和沉默而受到损害。

Sestrin1帮助细胞抵御DNA损伤(例如暴露于辐射后)和氧化应激。事实上，Sestrin1是细胞抗肿瘤机制的一部分，它可以阻止潜在的癌细胞生长。

6号染色体的一个区域的破坏或DNA的表观遗传修饰阻断了Sestrin1的表达，这些都有助于滤泡性淋巴瘤的发展。

除了发现Sestrin1基因在FL患者中经常发生改变外，科学家们还证明了Sestrin1能够在体内抑制肿瘤。他们发现Sestrin1通过阻断一种名为mTORC1的蛋白质复合物的活性来发挥其抗肿瘤作用，mTORC1以控制蛋白质合成以及作为细胞中营养或能量变化的传感器而闻名。

最后，确定Sestrin1的缺失是滤泡性淋巴瘤发展背后的一个关键事件是特别重要的，因为它有助于识别病人这将受益于新的疗法。事实上，这项研究表明，目前处于临床试验阶段的新药的治疗效果取决于Sestrin1。重要的是，这种依赖性可以从滤泡性淋巴瘤扩展到其他类型的肿瘤。