基因可能导致耐药性肿瘤侵犯和非裔美国人的前列腺癌

遗传变异的一种形式,称为微分RNA拼接,可能在肿瘤侵犯和耐药性与前列腺癌的非裔美国人。乔治华盛顿大学的研究人员(GW)癌症中心发表了他们的发现自然通讯。

“我们想了解的遗传基础前列腺癌差异。为什么非洲裔美国人群前列腺癌发病率更高和更糟糕的预后比欧洲美国体面吗?”问诺曼·李,博士,研究员,药理学和生理学教授GW医学和健康科学学院。“在试图理解的遗传基础,我们发现它的一部分可能与微分RNA拼接。”

李和他的团队发现的一种形式遗传变异在非裔美国人的肿瘤,与欧洲相比,美国肿瘤,可能导致的差异和治疗前列腺癌的行为。基因是由外显子。由于微分RNA拼接,mrna包含不同的外显子的组合可以产生相同的基因。不同外显子mRNA的组合被称为mRNA变体。这些不同的组合导致代稍微不同的蛋白质称为亚型,从而最终功能不同于对方。非裔美国人mRNA变体编码蛋白亚型肿瘤更具侵略性,而产生的蛋白亚型在欧洲的美国人似乎使肿瘤不那么咄咄逼人。

后发现发生率的微分RNA拼接,李和他的研究小组观察肿瘤中表达的蛋白质是否被今天的领先的癌症治疗。他们发现他们不仅是无效的,但导致耐药性。

“我们发现,与前列腺癌中表达的蛋白亚型的非裔美国人并不总是对靶向治疗,而这些药物被发现是有效的在欧洲的美国人患有前列腺癌,最终杀死癌细胞,”李说。“这是一种耐药的机制。”

未来的研究将这一结果应用于其他癌症,特别是观察患者非霍奇金淋巴瘤患者是否应对毒品不像idelalisib这个特定的信使rna变化。

“可变剪接促进肿瘤侵犯和耐药性在非裔美国人前列腺癌癌症”发表在自然通讯。