免疫分析导致影响NF1-associated肿瘤的免疫治疗

1型神经纤维瘤病(NF1)——常染色体显性障碍影响大约每3500年不正常neurofibromin人群将产生一种蛋白质表达整个身体和参与RAS信号通路。几乎所有患者NF1开发良性周围神经鞘纤维瘤,据信来自异常的雪旺细胞。此外,一些肿瘤发生恶变。

NF1-associated肿瘤是出了名的难以治疗。而底层的主要遗传缺陷和影响RAS描述信号很好,最近的研究表明免疫功能障碍的贡献肿瘤发病机理和恶性转变。

最近儿童癌症中心的一个小组和血液病研究所全国儿童医院领导的一项研究发表在Oncotarget进一步寻求定义这些NF1-associated肿瘤的免疫原性资料的确定有针对性的免疫疗法的选择。合作研究包括儿童癌症中心的研究人员和血液疾病,分工的血液学,肿瘤学和血液和骨髓移植和解剖病理学的部门在全国儿童,除了辛辛那提儿童医院医学中心的调查员。

霍沃思博士和她的同事们评价的表达人类白细胞抗原(HLA) - a / b / c, beta-2-microglobulin和T细胞抑制配体PD-L1 CTLA-4由微阵列基因分析和流式细胞术。

另外他们检查HLA、B2M PD-L1表达式通过免疫组织化学方法对肿瘤样本。

最后,他们评估了从单个病人肿瘤免疫原性观察趋势随着时间的推移。

“一些NF1-associated肿瘤,良性(结节性纤维瘤,丛状纤维瘤)和恶性肿瘤(恶性周边神经鞘肿瘤),显示免疫资料表明潜在的对T细胞免疫治疗模式,”凯莉说霍沃思,医学博士,研究员Cripe实验室在儿童癌症中心和血液疾病。“虽然这些肿瘤显示潜在目标T细胞免疫疗法,这种方法的最大的治疗效果是由肿瘤异质性肿瘤亚型复杂,有时甚至在同一肿瘤样本。”

”,而在这个目前没有证据表明特定的免疫治疗方法将比当前更有效的接受标准治疗这些肿瘤的治疗策略,我们的研究结果支持进一步的调查,利用免疫疗法对一些NF1-associated肿瘤如对于和丛状的纤维瘤,”霍沃思博士说。“我们将鼓励公司免疫分析的前瞻性临床免疫治疗研究。”

霍沃思博士说,下一步将测试这些肿瘤的免疫资料观察是否会转化为临床有用的东西——作为响应的预测生物标记免疫疗法或预后相关。

“如果我们能够证明tumoral免疫分析,这是相对便宜和容易执行,显示哪种类型的免疫疗法将努力最终根除肿瘤,我们可以优化我们的对每个病人的治疗方法,最大化我们的效力的机会,”她解释说。

“每个病人的免疫系统的复杂性和他或她的异质性肿瘤(s)在总体响应可能会起到很大的作用。最终,这可能会被证明是一个高度个性化的,肿瘤病人immunology-based, profile-based策略。如果它是,它可能会改变患者的管理和结果这两个困难的肿瘤。”