发现新目标攻击儿童不治之症脑肿瘤

一项研究发表在分子癌症研究显示,肿瘤抑制基因p16是关闭的组蛋白突变(H3.3K27M),发现在多达70%的儿童脑部肿瘤称为漫射内在脑桥的神经胶质瘤(DIPG)。这一观点表明,恢复p16是一种很有前途的治疗策略。作者已经证明这可以完成体外使用的药物被批准用于治疗成人白血病和其他癌症。

组蛋白是一种蛋白质,它就像一个线轴的DNA,帮助包6英尺长的DNA链进入微小的每个细胞的细胞核。组蛋白也有助于调节基因打开或关闭,这一过程有一个组蛋白突变时出错。

“使用DIPG基因小鼠模型,我们发现组蛋白突变关掉p16,这是一种基因,就像一个细胞分裂,”奥伦资深作者j·比彻说,医学博士,从斯坦利·曼勒儿童研究所安&罗伯特·h·Lurie芝加哥儿童医院。“当p16是压抑的,细胞可以分裂更快,产生肿瘤。DIPG我们还发现,组蛋白突变与活跃生长因子(PDGF)合作信号,进一步加速脑干肿瘤形成。”

DIPG儿童是最致命的脑部肿瘤,目前还没有批准的药物治疗。最后提前治疗是在1960年代与放射治疗的引入,暂时减少症状但不能治愈DIPG。组蛋白突变的发现2012年开辟了一个新的研究和寻找新的治疗目标。

比彻和他的同事们发现,体外p16基因可以转回使用药物,抑制DNA甲基化机制,通常作为一个基因的开关。结果是恢复p16函数,它慢了下来肿瘤的生长。

说:“这是一个意想不到的发现比结,罗里大卫·多伊奇学者和肿瘤学家在Lurie儿童,以及儿科副教授西北大学范伯格医学院的。bob电竞“我们第一次尝试了组蛋白甲基化抑制剂有前途的新的癌症但不恢复p16和对肿瘤的生长有影响。但是当我们使用DNA甲基化抑制剂,它工作。我们现在有初步证据,针对DNA甲基化可能是有用的在恢复p16,从而逮捕肿瘤增长。我们需要更多的研究来证实这一发现在动物模型研究与DIPG儿童这一策略。这是循序渐进。”

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