突变公布,使肺癌耐火材料组织学变化

癌症谱系分析揭示了RB1和TP53基因突变在难治性发挥关键作用,癌症程控转换过程中表皮生长因子受体抑制剂治疗肺癌。

韩医学科学家领导的研究发现,一种特定类型的耐药机制,表皮生长因子受体抑制剂治疗肺癌倾向突变在两个典型癌症相关基因:RB1和TP53。发表在临床肿瘤学杂志5月12日,研究还发现这些突变可以检测病人的肿瘤的临床诊断。因此,它可以作为强大的标记在临床上预测肺靶向治疗贫穷的结果腺癌。

肺腺癌是最常见的一种肺癌,在西方国家,大约15%的患者和50%的患者在亚洲国家有表皮生长因子受体基因突变的可能性,这对肺癌的发展是至关重要的。肺腺癌患者窝藏EGFR突变显示良好的反应抗表皮生长因子受体抑制剂,如埃罗替尼(特罗凯)或吉非替尼(艾瑞莎),但最终复发与耐药肿瘤。自2006年最初的报告,我们已经了解到,在大约5 ~ 15%的病人,肺腺癌细胞接受一个神秘的转型为一个非常不同的癌症细胞类型称为“小细胞肺癌,”一个更激进的肺癌亚型,常见的吸烟者。

发现这个过程的遗传基础,研究人员比较了多种癌症的基因组序列在疗程的患者肿瘤组织获得了小细胞改造。他们重建了癌症细胞谱系通过比较突变在癌症组织之间,和确定RB1和TP53基因已经完全灭活突变在肺腺癌组织。

“我们试图比较体细胞突变的pre-EGFR抑制剂治疗肺腺癌和治疗小细胞癌和重建每个病人的癌症发展的谱系。引人注目的是,RB1和TP53基因的两个副本已经灭活肺腺癌在所有阶段的测序情况下,”杰克June-Koo Lee博士说,韩科院的第一作者。

他们进一步追求RB1的临床意义和TP53失活75年调查EGFR-mutated从病人肺腺癌组织中表皮生长因子受体抑制剂治疗,患者包括小细胞转变。在这个分析中,肺腺癌与一个完整的失活RB1和TP53基因倾向于有一个43倍大的转换成小细胞肺癌风险在他们的表皮生长因子受体抑制剂治疗课程。

杨医生Seok Ju, co-last作者从韩科院,解释说,“这项研究显示了整个基因组的分析,以便更好地理解神秘现象的机制中遇到诊所。在精确的生物信息学,我们发现癌症特异性体细胞突变患者的全基因组的癌细胞。这些突变让我们追踪癌细胞的发展在整个非凡的一组特殊的肺癌的临床课程。”

完全失活RB1和TP53的肿瘤抑制基因被发现在一个小(< 10%)的子集肺腺癌。这项研究表明,从内部对靶向治疗的临床过程是不同的癌症的子群,和特定的耐药性机制倾向的两个基因突变。事实上,RB1和TP53双失活是一个原发性小细胞肺癌的遗传标志癌症在几乎所有情况下,观察到。

“我们正在积极调查病人肿瘤组织制定最优的监测计划并为患者治疗方案肺腺癌更倾向于小细胞转变,”Tae分钟Kim博士说,co-last作者从首尔国立大学医院。

研究人员正在实施他们的发现肺癌诊所通过筛选RB1和TP53突变状态肺腺癌病人接受表皮生长因子受体抑制剂治疗,疗程后开发的治疗策略病人。