奥拉帕尼减缓brca相关转移性乳腺癌的生长

一项涉及约300名女性的III期临床试验的结果可能会引入PARP抑制剂作为一种新的乳腺癌治疗方法。与标准化疗相比，口服靶向药物奥拉帕尼(Lynparza)可将晚期brca相关乳腺癌的进展几率降低42%，推迟进展约3个月。

这些数据将在ASCO全体会议上发表，其中有4篇摘要被认为是对患者护理最有潜力的，这些摘要是2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上5000多篇摘要中的一部分。

“这是第一个在BRCA突变相关女性患者中使用PARP抑制剂比标准治疗效果更好的证明乳房该研究的主要作者马克·e·罗布森医学博士说，他是纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心临床遗传学服务的临床主任和医学肿瘤学家。“尤其令人鼓舞的是，奥拉帕尼对具有遗传、种系BRCA突变的女性所患的三阴性乳腺癌有效。这种类型的乳腺癌尤其难以治疗，而且经常影响年轻女性。”

高达3%的乳腺癌发生在BRCA1和BRCA2基因遗传变化的人群中。这些变化降低了细胞修复受损DNA的能力。奥拉帕尼阻断了细胞DNA修复机制中的其他关键角色，PARP1和PARP2。由于其DNA修复的潜在缺陷，带有BRCA突变的癌细胞特别容易受到以PARP为靶点的治疗的影响。奥拉帕尼已经被FDA批准用于乳腺癌相关卵巢癌的女性患者。

罗布森博士说:“这项研究证明了一个原则，即在特定DNA损伤修复途径中存在缺陷的乳腺癌对旨在利用该缺陷的靶向治疗非常敏感。”

关于这项研究

该研究招募了病人具有BRCA遗传突变的转移性乳腺癌，这些转移性乳腺癌要么是激素受体阳性，要么是三阴性(雌激素受体阴性，黄体酮受体阴性，her2阴性)。her2阳性乳腺癌的女性没有被纳入这项研究，因为已经有非常有效的靶向治疗这一群体的方法。所有患者之前都接受过两轮转移性乳腺癌化疗，那些激素受体阳性的癌症患者接受过激素治疗。

研究人员随机分配302名患者接受奥拉帕尼片或标准化疗(卡培他滨、长春瑞滨或伊布林)，直到癌症恶化或患者出现严重副作用。

重要发现

约60%接受奥拉帕尼治疗的患者肿瘤缩小，而接受化疗的患者肿瘤缩小的比例为29%。在大约14个月的中位随访中，接受奥拉帕尼的患者癌症进展的几率比接受化疗的患者低42%。奥拉帕尼组的中位进展时间为7个月，化疗组为4.2个月。

在病情进展后，研究人员对患者进行跟踪，以观察多久之后会发生癌症再次恶化。在接受奥拉帕尼治疗的患者中，从第二次进展到第二次进展的时间也更长，这表明一旦奥拉帕尼停止工作，癌症不会以更猛烈的方式复发。该研究还不够成熟，无法确定此时奥拉帕尼提供的益处是否转化为延长总生存期。

奥拉帕尼组最常见的副作用是恶心和贫血，而低白细胞计数、贫血、疲劳和手脚皮疹在化疗组最常见。奥拉帕尼的严重副作用较少见，37%的患者出现严重副作用，而化疗的患者出现严重副作用的比例为50%。只有5%的患者因副作用需要停用奥拉帕尼。奥拉帕尼组与健康相关的生活质量明显更好。

“奥拉帕尼可能最好在课程的早期使用转移性乳腺癌．它有助于保持患者的生活质量，提供了推迟需要静脉化疗的机会，并避免了脱发和低白细胞计数等副作用，”罗布森医生说。

下一个步骤

鉴于这项研究的规模相对较小，很难判断哪一部分患者将从奥拉帕尼获益最多。

这是正在进行的四项PARP抑制剂三期临床试验中的第一项乳腺癌报告调查结果。需要更多的研究来确定奥拉帕尼对恶化的癌症的效果如何以铂为基础的化疗该研究未包括的标准方案，以及是否以铂为基础化疗尽管有奥拉帕尼，但在癌症恶化后还是有用的。