过于活跃的巨噬细胞可能导致阿尔茨海默氏病神经退化

第一次,苏黎世大学的研究人员演示效果惊人的小胶质细胞,巨噬细胞的大脑:如果这些细胞缺乏TDP-43蛋白,他们不仅清除阿尔茨海默病斑,而且突触。这消除这些细胞可能导致突触的神经退化观察老年痴呆症和其他神经退行性疾病。

类似于其他神经退行性疾病,老年痴呆症是一种疾病折磨人的认知能力的不断恶化。原因是越来越多的损失突触神经元的接触点,在大脑中。在阿尔茨海默氏症的情况下,某些蛋白质片段,β-amyloid肽,涉嫌造成神经元的死亡。这些蛋白质片段聚集,形成疾病的斑块特征。

贪婪的小神经胶质细胞破坏大脑神经突触

英国和美国的研究人员一起,劳伦斯Rajendran集团再生医学研究所的苏黎世大学现在显示不正常小神经胶质细胞细胞导致的损失突触在老年痴呆症和其他神经退行性疾病。这些巨噬细胞通常监视大脑神经元的功能在开发过程中通过消除多余的突触或者有毒蛋白质聚合。直到现在,它们在神经退行性疾病中的作用仍存在争议。

在一个初始步骤中,研究人员观察了某些阿尔兹海默症的风险基因的作用在β-amyloid肽的生产。他们发现在神经元没有影响。这使得研究人员然后检查这些风险基因的功能在小神经胶质细胞,并发现:如果他们关闭TDP-43蛋白的基因在这些巨噬细胞,这些细胞移除β-amyloid非常有效。这是由于缺乏TDP-43的事实蛋白质在小胶质细胞增加清除活动,称为吞噬作用。

TDP-43蛋白调节巨噬细胞的活动

在下一步中,研究人员用老鼠,这是阿尔茨海默氏症的疾病模型。在这种情况下,他们关掉TDP-43小胶质细胞,观察细胞有效地消除β-amyloid再次。令人惊讶的是,小胶质细胞的清除活动增加老鼠也导致突触同时的重大损失。这种突触发生损失甚至在老鼠身上,不产生人类的淀粉样蛋白。这个发现增加小胶质细胞的吞噬作用可以诱导突触丢失导致研究人员假设也许在老化,功能失调的小胶质细胞可以显示异常的吞噬活性。“衰老期间营养不足或starvation-like机制可以提高小胶质细胞吞噬机制,这可能导致突触损失”劳伦斯Rajendran假设。

直接参与神经退化

结果表明,小神经胶质细胞的作用神经退行性疾病像老年痴呆症被低估了。它并不局限于影响疾病的过程中通过炎症反应和神经毒性分子如前所认为的释放。相反,这项研究表明,他们可以积极诱导神经退化。“小神经胶质细胞的功能障碍细胞可能是一个重要的原因许多老年痴呆症药物减少淀粉样斑块的临床测试,但不会导致患者的认知功能改善,”Rajendran说。