疼痛神经元可能保护真菌炎症和骨破坏
科学家们发现了疼痛神经元意想不到的功能，发现它们通过CGRP-Jdp2轴抑制真菌诱导的骨炎症。
疼痛神经元夸大炎症接触性皮炎和牛皮癣。尽管疼痛神经元在过敏性和自身免疫性炎症中具有重要作用，但目前尚不清楚疼痛神经元是否调节病原体诱导的炎症。免疫学前沿研究中心(IFReC)的科学家发现，表达Nav1.8离子通道的疼痛神经元可以抑制真菌炎症和骨破坏。
“我们生成了表达Nav1.8离子通道的无神经元小鼠。在将白念珠菌或白念珠菌衍生的b-葡聚糖注射到小鼠的后爪后，这些小鼠脚垫肿胀和骨质破坏明显增加，”Kenta Maruyama医学博士(IFReC助理教授)说。
有趣的是，Nav1.8离子通道阳性神经元表达Dectin-1，一种b-葡聚糖受体，而Dectin-1介导的炎症被疼痛神经元有效抑制。疼痛神经元的详细实验显示，dectin -1刺激的疼痛神经元产生大量的CGRP，这是一种神经肽，通过TRPV1和TPRA1离子通道的激活抑制破骨细胞和细胞因子的产生。“让我们惊讶的是，TRPV1/TRPA1双缺陷小鼠表现出夸张的炎症和骨破坏由于CGRP的产生受损，骨髓细胞转录因子Jdp2对这种神经肽引发的免疫抑制是必要的，”Kenta说。
本研究的一个重要发现是转录因子Jdp2受CGRP的诱导，直接抑制b-葡聚糖诱导的巨噬细胞NF-kB激活。这些结果与b-葡聚糖诱导的Jdp2缺陷高炎症表型仅在体内观察到的结果一致。
另外的研究表明，β-葡聚糖诱导的疼痛神经元产生的CGRP比由LPS(一种革兰氏阴性细菌成分)诱导的更有效。
“以前的报告表明疼痛神经元对炎症是有害的，但我们的研究结果表明，疼痛神经元可能主要在抑制真菌炎症，而不是细菌炎症中发挥作用。”Kenta说。“先天性疼痛不敏感伴无汗症是一种极其罕见的遗传性疾病，其特征是痛觉感受器发育障碍。这种疾病的表现是反复发作的皮肤损伤，骨髓炎，骨骨折和口腔骨溶解。我们的发现可能改进该病的治疗策略，对该患者的精确微生物观察可能澄清人类的真正作用疼痛真菌感染中的神经元。”
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