减少女性不良反应所需的性别特异性心血管药物剂量
根据欧洲心脏病学会6月号发表的一篇立场论文,需要针对性别的心血管药物剂量来减少女性的不良反应欧洲心脏杂志-心血管药物治疗.
“心血管疾病导致的死亡比例更高女性西班牙马德里康普顿斯大学心血管药理学研究小组主任、主要作者胡安·塔玛戈博士说:“癌症导致的女性死亡人数是所有癌症加起来的两倍。”
“心血管药物建议是基于临床试验中年男性,”Tamargo博士继续说道。“目前的剂量会让女性产生更多的不良反应,她们可能会停止服用预防性药物,尽管风险更高,但仍然没有得到保护。”
该立场文件概述了女性和男性在心血管药物方面的差异,并就如何改善女性的治疗提出了建议。
女性和男性在心血管疾病和药物方面的主要差异:
- 女性比男性患心血管疾病的风险更大,因为她们的寿命更长。
- 心血管药物的推荐是基于中年男性的临床试验。
- 药物不良反应在女性中比男性更严重、更常见。
- 与男性相比,女性较少接受预防性治疗,治疗也不那么积极。
- 女性和男性吸收、分配、代谢和排泄药物的方式不同。
塔玛戈医生说:“男性医生很少给女性患者开推荐药物。一些医生认为心血管病这对女性来说并不是一个真正的问题,因为她们受到性激素的保护,而忘记了性激素会随着年龄的增长而消失,女性比男性寿命更长。”
女性对心血管药物的不良反应发生率是男性的1.5至1.7倍,而且往往比男性更严重,更需要住院治疗。例如,女性发生药物引起的心尖扭转(一种心律异常,可能导致心源性猝死)和严重出血的风险更高。他汀类药物诱发的肌病在体重较低的老年妇女中更为常见。
Tamargo博士说:“女性有更多的不良反应,因为对于许多药物,无论体重如何,建议每个人都服用相同的剂量。”“这可能导致女性血浆水平升高和过量服用。”
一些广泛使用的心血管药物的药代动力学(药物被吸收、分布、生物转化和排泄的方式)存在性别差异。例如,阿司匹林在女性中的生物利用度和血浆水平高于男性,这可能是由于阿司匹林酯酶活性较低,阿司匹林分布更广,清除率较低。这些差异在口服避孕药和怀孕期间消失。
Tamargo博士说:“与性别有关的药物剂量建议并没有包括在标签上,即使是那些在男性和女性之间药代动力学差异超过40%的药物。”
心血管药物药效学(作用部位药物浓度与药物效果的关系)也存在性别相关差异。例如,阿司匹林对女性中风和男性心脏病发作有更高的保护作用。阿司匹林在男性血小板中更活跃,而阿司匹林抵抗在女性中更常见。
报告建议:
- 制定和实施针对不同性别的心血管药物指南。
- 在心血管药物标签上包括性别特异性剂量。
- 招募女性参加心血管药物的临床试验。
- 教育医生关于心血管药物的药代动力学和药效学的性别差异。
Tamargo博士总结道:“减少女性药物不良反应的最有效方法是制定和实施针对性别的指导方针心血管药物."
更多信息:J. Tamargo等,心血管药物作用的性别差异,欧洲心脏杂志-心血管药物治疗(2017)。DOI: 10.1093 / ehjcvp / pvw042