研究小组发现下一代前列腺癌药物之间的相似性
克利夫兰诊所的研究人员首次展示了一类高级前列腺癌药物是如何在体内处理的,以及它们的抗肿瘤活性是如何根据它们的代谢方式而变化的。他们的临床前研究结果,刚刚发表在细胞化学生物学这项研究可能为改进治疗耐药性、侵袭性前列腺癌的治疗方法奠定基础。
下一代抗雄激素是有效的药物,通过切断前列腺肿瘤雌激素(雄激素)的供应,雄激素为前列腺提供能量癌症.这些药物用于癌症患者,他们已经对激素剥夺产生了抵抗治疗已被证明可以提高转移性疾病患者的存活率。不幸的是,前列腺肿瘤最终会对这些药物产生抗药性,这凸显了对新疗法的需求。
“尽管在过去十年中出现了一系列改进的治疗方案,但前列腺癌仍然是美国男性癌症死亡的第二大原因。对于那些癌症已经对所有疗法都产生抗药性的男性来说,很少有治疗选择,”该研究的主要作者尼玛·沙里菲博士说。“我们的目标是改善这些现有药物的使用和作用,并希望设计出更好、更持久的新疗法。”
伽列酮是一种类固醇抗雄激素药物,最近在一项临床试验中进行了研究。沙里菲博士在克利夫兰诊所勒纳研究所(Cleveland Clinic Lerner Research Institute)癌症生物学部门的团队已经证明,伽铁酮被代谢后,会转化为中间分子D4G,它会阻止雄激素合成,减少癌细胞可用的雄激素数量。一个缺陷是甲醚酮也会转化为另一种可能刺激肿瘤的分子。
Sharifi博士之前发现了另一种抗雄激素的类固醇药物阿比特龙也以类似的方式代谢。他继续在具有里程碑意义的研究中表明,阿比特龙的代谢物D4A具有比单独阿比特龙更强的抗肿瘤活性,其他分子会刺激肿瘤生长,这表明应该对药物进行微调以提高疗效。
Sharifi博士的新发现表明,有效的类固醇抗雄激素具有共同的代谢活动,它们的代谢物应该仔细检查它们对肿瘤存活的影响。这一发现也可以指导晚期患者使用类固醇和非类固醇药物的医疗决策前列腺癌癌症。
“迫切需要新的药物和对药物机制的更清晰的理解来改善耐药晚期的结果前列腺癌沙里菲博士说。“这项工作提供了一个重要的基础,有望为这种疾病带来更好的治疗策略。”