血液测试确定关键的阿尔茨海默氏症标志物

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导的一项新研究表明，血液中β淀粉样蛋白的测量有可能帮助识别大脑或脑脊液中淀粉样蛋白水平改变的人。目前，检测大脑中淀粉样蛋白的唯一方法是通过PET扫描，这种扫描价格昂贵且不普及，或者是脊髓穿刺，这是侵入性的，需要专门的医疗程序。

几十年之前人患有阿尔茨海默病的人会出现记忆丧失和思维混乱，他们的大脑会布满由一种叫做淀粉样蛋白的粘性蛋白质组成的斑块，这种蛋白质被认为是导致这种疾病及其发展的原因。

目前，检测β淀粉样蛋白的唯一方法大脑是通过PET扫描，这种扫描价格昂贵且不普及，还是通过脊髓穿刺，这是侵入性的，需要专门的医生医疗程序。但是现在，由圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导的一项研究表明，对大脑中β淀粉样蛋白的测量血是否有可能帮助识别大脑中淀粉样蛋白水平改变的人脑脊髓液。

理想情况下，基于血液的筛查测试可以在根据症状诊断出阿尔茨海默氏症之前识别出那些已经开始走向阿尔茨海默氏症的人。

“我们的研究结果表明，这种β淀粉样蛋白血液测试可以检测出淀粉样蛋白是否已经开始在大脑中积累，”兰德尔·j·贝特曼医学博士说，他是查尔斯·f·和乔安妮·奈特神经学杰出教授，也是这项研究的资深作者。“这是令人兴奋的，因为它可能成为一种快速、廉价的血液筛查测试的基础，以识别患阿尔茨海默病的高风险人群。”

该研究结果将于7月19日在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布，并在该杂志的网络版上发表阿尔茨海默病和痴呆症。

当大脑从事日常工作时，它会不断产生并清除淀粉样蛋白。例如，一些被冲进血液，一些漂浮在脑脊液中。然而，如果淀粉样蛋白开始积聚，它就会聚集成粘附在神经元上的斑块，引发神经损伤。

与PET扫描或脊髓穿刺相比，验血更便宜，侵入性更小，但之前的研究发现，血液中淀粉样蛋白的总水平与大脑中的淀粉样蛋白水平并不相关。

因此，贝特曼和他的同事们测量了三种淀粉样蛋白亚型——淀粉样蛋白38、淀粉样蛋白40和淀粉样蛋白42——的血液水平，用质谱法进行了高度精确的测量，以观察它们是否与大脑中的淀粉样蛋白水平相关。

研究人员对41名年龄在60岁及以上的人进行了研究。23人的淀粉样蛋白呈阳性，这意味着他们有认知障碍的迹象。PET扫描或脊髓穿刺在这些患者中也检测到淀粉样斑块大脑或脑脊液中的淀粉样蛋白改变。研究人员还测量了18名大脑中没有淀粉样蛋白堆积的人的淀粉样蛋白亚型。

为了测量淀粉样蛋白的水平、产生和清除，研究人员在24小时内从每个人身上抽取了20份血液样本。他们发现，与淀粉样蛋白40相比，淀粉样蛋白42的水平在淀粉样蛋白斑块患者中始终低10%至15%。

贝特曼说:“淀粉样斑块主要由β 42淀粉样蛋白组成，所以这可能意味着它在进入血液之前已经沉积在大脑中。”

他解释说:“差异不大，但高度一致。”“我们的方法非常敏感，特别是当你在这项研究中有很多重复的样本时——总共超过500个样本——我们可以高度确信差异是真实的。即使是一个样本也能区分出谁有淀粉样斑块。”

通过平均淀粉样蛋白42比β淀粉样蛋白在每个人的20个样本中，研究人员可以准确地将人分类为淀粉样蛋白阳性或阴性，准确率为89%。平均而言，任何一个时间点的准确率也在86%左右。

淀粉样斑块是阿尔茨海默病的两个特征之一;另一个迹象是被称为tau的脑蛋白缠结的存在。医学博士David Holtzman是Andrew B. and Gretchen P. Jones教授，也是医学院神经病学系主任，他正在开发一种基于血液的tau检测方法，以补充tau淀粉样蛋白测试。

“如果我们有血液测试对于tau蛋白，我们可以将它们结合起来，更好地了解谁最有可能患上阿尔茨海默病，”贝特曼说。“这将是我们预测甚至预防阿尔茨海默病能力的巨大进步。”