血管不是用来抵抗感染的
大阪大学的研究人员发现,内皮细胞之所以容易受到细菌感染,是因为它们缺乏其他细胞常见的某种免疫机制。
大多数感染是通过与外界环境不断接触的器官,如肺和肠,进入人体的。相应地,上皮细胞细胞在这些器官上已经形成了一种免疫系统,该系统通过一种被称为外噬的细胞内机制来去除感染。
“外噬是一种自噬,作用于外来入侵。自噬是细胞摧毁不需要的或有缺陷的物质的一种方法,”大阪大学教授吉森达津解释说。
虽然这些器官已经做好了抵御入侵的准备,但如果感染进入血管系统,就有可能通过血液传播到全身。因此吉森想知道内皮细胞内膜血管与上皮细胞一样具有噬细胞机制。在一项新发表的研究中,他的研究团队发现事实并非如此。
“我们发现A组步可可(GAS)可以在内皮细胞中生存和繁殖,但上皮细胞通过异体吞噬去除GAS感染。造成这种差异的原因是入侵的GAS的泛素化不足。”
泛素化是自噬使用的一个常见过程,它标志着细胞物质要被处理掉。这些标记导致在材料周围形成膜结构,这种结构在内皮细胞的GAS周围不存在,但在上皮细胞的GAS周围存在。
“如果我们在感染细胞之前给GAS涂上泛素,我们就会发现内皮细胞中的噬外作用与上皮细胞类似,”管理该项目的实验室成员川崎刚博士(Tsuyoshi Kawabata)说。
“如果泛素可以激活噬体,那么我们就知道细胞拥有它所需要的所有设备。挑战在于确定哪些分子目标可以激活该系统。这些信息可以用于药物研发。”
由于泛素化是由一氧化氮信号介导的,研究小组寻找调节这一信号通路的化学物质,发现内皮细胞中8-硝基- cgmp的表达水平比上皮细胞低得多。事实上,抑制这种分子可以让GAS在其中茁壮成长上皮细胞但对内皮细胞中GAS的存活没有影响。然而,尽管有这些有希望的结果,Kawabata担心一氧化氮调节剂不是实际的药物靶标。
“一氧化氮的问题在于它是一种血管扩张剂。血管系统不会产生过多的一氧化氮是有进化原因的,因为这会导致严重的低血压。”
相反,Kawabata认为应该关注调节泛素化的其他分子途径。虽然研究指出了一氧化氮信号,但它也发现了证据氮-氧化物独立因子可调节泛素在GAS上的招募以进行异体吞噬。
“我们相信有一个一氧化氮-独立的通路,调节泛素化。这一途径可能成为一种对抗GAS的新方法的有前途的药物靶点。”