血管是如何减缓和加速肿瘤生长的

血管是如何减缓和加速肿瘤生长的
内皮细胞(绿色)和周细胞(红色)共培养形成球形,用于3D研究两种细胞之间的相互作用。资料来源:德国癌症研究中心

癌细胞对氧气和营养素有巨大需求。因此,种植肿瘤依赖于毛细血管的同时生长,形成其供应网络的细枝血管。因此,新的血管形成血管生成,因此是癌症治疗的可能目标。医生使用称为血管生成抑制剂的特殊抑制剂“饥饿”肿瘤。然而,这些药物已经使用了十多年,有效性有限。更深入地理解潜在机制可能有助于识别进一步的治疗目标,以便更有效地防止血管形成。

德国癌症研究中心的赫尔穆特·奥古斯丁团队发现了一种新的机制,可以促进肿瘤的生长血管肿瘤。周细胞,附着在外部的细胞稳定它们,在这个过程中起着核心作用;它们也会影响血管的生长。

奥古斯丁和他的同事发现周刊表现出了在它们的表面被称为Tie2。如果血管生长因子血管生成素附着在Tie2受体上,新生毛细血管开始停止生长,现有的毛细血管可以成熟。这种受控制的生长导致健康的血管,因此,一个正常的血液供应系统在体内。

科学家们现在已经成功培育出周细胞没有Tie2受体的老鼠。在这些动物中,出生后血管的成熟首先是缓慢的。然而,在成人阶段,他们以正常的方式发展,没有表现出任何血管疾病。然而,这些小鼠的肿瘤被明显更多的血管所渗透;肿瘤的生长速度也比其他具有Tie2功能的动物快。“因此,我们已经证明周细胞上的Tie2作为血管的生长刹车,因此也对肿瘤起作用,”Laura Milde说,她是该论文的第一作者之一。

物品揭示了血管发展的新光。“到目前为止,Tie2受体在内皮细胞中只知道,在内部“米尔德说。”在周刊上关闭Tie2的事实加速了增长如此之快令我们感到意外。”

到目前为止,综合症的功能在很大程度上在黑暗中。由DKFZ研究人员获得的结果是第一个归因于肿瘤发展中的重要作用。“干扰Tie2信令的药物已经处于临床测试阶段,”Augustin表示。“Tie2对周细胞的证据影响肿瘤的血管形成是对发展组合疗法的重要贡献,其中新的血管生成抑制剂将支持已经批准的物质的有效性。”


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更多信息:Martin Teichert,Laura Milde,Angretel Holm,Laura Stanicek,Nicolas Gengenbacher,Soniya Savant,Tina Ruckdeschel,Zulfiyya Hasanov,Kshitij Srivastava,Junhao Hu,Stella Hurtel,Arne Bartol,Katharina Schleareth和Hellmut G. Augustin:Pericyte表达的Tie2控制血管生成和血管成熟。自然通信2017年,DOI: 10.1038 / ncomms16106
信息信息: 自然通信

由德国癌症研究中心提供
引文:血管如何减缓和加速肿瘤生长(2017年7月18日
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