让新生鼠麻醉会影响大脑发育

美国食品和药物管理局(FDA)最近发布了一个安全顾问警告说,暴露在麻醉和镇静药物期间产前发展的第三阶段之间的间隔时间和生命的前三年可能对认知功能有持久的负面影响。新研究发表在开放获取期刊7月6日公共科学图书馆生物学Eunchai Kang,大卫·明茨和他的同事们现在显示早期产后小鼠暴露于异氟烷-一个标准的和广泛使用的吸入麻醉代理,导致慢性mTOR通路的异常激活信号系统正常的大脑发育的关键。

研究人员在约翰霍普金斯大学医学院的巴尔的摩,集中在海马体,大脑的这一区域,对于学习和记忆是至关重要的。海马体包含大量的神经元,在产后早期发展,并可能因此受到扰动麻醉曝光。

15天小鼠临床相关的暴露剂量的异氟烷和对海马体的后续发展的影响都被记录下来。一类神经元的结构(齿状回颗粒细胞)被发现大大改变。具体来说,树枝或神经元的树突近两倍的长度的未经处理的动物,这表明麻醉引起的异常加速增长。除了他们看到一个成熟的树突棘的数量显著下降——在树突突触结构。

看到这些变化是否影响学习,处理和未经处理的小鼠接受两个标准行为测试(一个对象所识别的测试和Y-maze测试)。isoflurane-treated老鼠在测试中表现得更差。

作者继续表明,药物与药物雷帕霉素抑制mTOR通路保护老鼠大脑中的异常结构变化和学习赤字与异氟烷暴露有关。本研究早期发育的不利影响从而链接与mTOR麻醉暴露,进而之前已经涉及众多神经发育认知障碍包括自闭症和脆性x智力迟钝,因此建议麻醉剂可能的分子机制的不利影响在大脑发育。

FDA顾问警告是基于人类和动物研究的结果。一些人群流行病学研究显示麻醉和恶化性能之间的相关性在学校评估,提高计费代码相关的学习障碍,神经心理测试和赤字。这些研究结果很难解释,鉴于手术麻醉意味着一个人有医疗条件和之前经历了手术。然而,当流行病学研究结果被认为象这样的啮齿动物的研究,明确表明曝光在关键时期的麻醉剂大脑发育导致性能恶化行为测试的学习和记忆,人类可能的因果关系。FDA安全顾问要求进一步研究这个主题,阐明风险的病人。

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