研究确定新的基因突变与DNA修复缺陷和Fanconi贫血
Fanconi贫血症是一种罕见的遗传性疾病,其特征是血液,症状包括低血小板计数和红细胞异常庞大。近20个基因突变已确定作为Fanconi贫血的病因,所有这些编码的蛋白质参与DNA修复机制。未能修复DNA也被认为是增加癌症风险的来源与Fanconi个人贫血。持续努力,以找到更多的基因和通路与这种疾病也可能揭示潜在的遗传癌症的易感基因。
在这周的江森自控,德特勒夫·辛德勒维尔茨堡大学领导的研究小组描述了古典Fanconi anemia-like症状在一个没有任何已知的突变的12岁个人Fanconi贫血的基因。这个个体的基因组的测序发现错义突变等位基因的基因RFWD3编码一种酶,有助于目标其他蛋白质降解。
这个病人的细胞更敏感的染色体断裂和显示其他指标相比,对DNA损伤的易感性增加的细胞健康的个体。细胞缺乏RFWD3或窝藏病人的变异显示相似的DNA修复缺陷,获救的野生型RFWD3的表情。此外,RFWD3-deficient老鼠表现出一种表现型,像其他Fanconi贫血小鼠模型。在一起,这些发现支持的识别RFWD3作为一个Fanconi贫血基因。
辛德勒和合作者的机制进一步描述RFWD3介导DNA修复在近期发表的两项研究分子细胞。未来的探索这种酶可能揭示它的重要性作为生物标志物或Fanconi贫血治疗目标,人类癌症或其他疾病。
更多信息:Kerstin Knies et al, Biallelic泛素连接酶的突变RFWD3引起Fanconi贫血,临床研究杂志(2017)。DOI: 10.1172 / JCI92069
劳拉·费尼et al, RPA-Mediated招聘的E3连接酶RFWD3关键是Interstrand交联修复和人类健康,分子细胞(2017)。DOI: 10.1016 / j.molcel.2017.04.021
Shojiro Inano et al . RFWD3-Mediated泛素化促进及时删除区域规划和RAD51 DNA损伤网站促进同源重组,分子细胞(2017)。DOI: 10.1016 / j.molcel.2017.04.022
