免疫细胞缺失的成分在新膀胱癌症治疗
新的研究提供了一种可能的解释为什么一个新类型的癌症治疗没有按预期工作预防膀胱癌。
检查点免疫疗法的研究发现,其目的是激活免疫系统,不是有效的在一些膀胱癌因为没有肿瘤的免疫细胞。这一发现解释了什么是发生在细胞水平上防止免疫细胞进入肿瘤,科学家在正确的方向上对发展联合治疗工作。
“这是一个神秘的几十年来肿瘤如何逃避免疫系统,”尼Daugaard说,哥伦比亚大学泌尿道的科学助理教授和资深科学家温哥华前列腺中心和温哥华沿海健康研究所(VCHRI)。“我们发现了一个细胞信号通路调节人体的免疫细胞是否允许渗透肿瘤。”
膀胱癌在加拿大是第五位最常见的癌症。只有一行化疗,cisplatin-based疗法,对侵入性肿瘤。一旦癌症产生耐药性,只有检查点免疫疗法被批准作为二线治疗。
Atezolizumab检查点免疫治疗药物,增强人体的免疫反应和最近成为第一个新的膀胱癌药物被批准在超过二十年。初步结果非常有前途,但随后的临床试验显示,只有五分之一的患者表现出客观的对治疗的反应。一直困扰研究人员的原因,直到现在。
博士在这项研究中,Daugaard和他的同事彼得•黑在泌尿道的科学副教授哥伦比亚大学和资深科学家温哥华前列腺中心和VCHRI,和一组科学家H3生物医学由萍朱,发现一些浸润性膀胱癌肿瘤免疫细胞访问它通过激活细胞信号通路称为过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPAR-γ)通路。
“通过这种途径,肿瘤免疫系统关闭的门,“Daugaard说。“没有免疫细胞在肿瘤,检查点免疫治疗几乎没有效果。现在我们知道门肿瘤正在关闭,因此我们可以集中我们的努力打破那扇门,让免疫系统。”
Daugaard和他的团队已经采取的第一步,开发一种能够目标PPAR-γ药物通路。基本原理是使用这样的药物结合检查点免疫疗法治疗。
“最有效的方法来应对癌症将免疫系统照顾它本身。这才是我们最终想要达到的目的,”他说。
这项研究发表在今天自然通讯。
更多信息:Manav Korpal et al,逃避免疫监视的PPARγ/ RXRα膀胱癌的基因改变,自然通讯(2017)。DOI: 10.1038 / s41467 - 017 - 00147 - w