利用microRNA改变胶质母细胞瘤亚型的构成
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种极具侵袭性的脑癌,是一种非常复杂的疾病。它的特征是在大脑中快速生长的肿瘤,由许多细胞亚群组成,包括胶质母细胞瘤干细胞,这些细胞在胶质母细胞瘤的起始、扩张和治疗耐药性中起着至关重要的作用。GBM的多样化构成(称为异质性)具有临床重要性,因为它是导致治疗失败的关键因素,使肿瘤对治疗产生耐药性或癌症复发。
鉴别不同胶质母细胞瘤亚型的一种方法是观察患者来源的GBM干细胞中表达的特定microRNA。在几种类型的癌细胞中,包括胶质母细胞瘤细胞,microRNA的表达没有得到适当的调控。一项新的研究发表在细胞的报道在美国,BWH的研究人员检测了一种特定的microRNA miR-128,以帮助识别胶质母细胞瘤亚型,并确定改变胶质母细胞瘤细胞中microRNA的存在是否会改变其预后肿瘤的子类型。
“RNA越来越多地被认为是特定时刻细胞的快照,因此对疾病生物学有独特的见解,”该研究的主要作者、BWH神经外科的Arun Kumar Rooj博士说。“理解的动态频谱细胞它们的非编码RNA特征对于推进能够克服这种疾病复杂性的治疗策略至关重要。”
研究人员观察了miR-128在不同人群中的表达胶质母细胞瘤细胞.他们发现,与间充质肿瘤相比,“前脑膜”亚型具有高水平的miR-128,而间充质肿瘤具有明显低水平的这种特定的microRNA。有趣的是,他们还发现,如果他们提高或降低miR-128的水平,他们可以诱导一种亚型的肿瘤转变为一种新的亚型。
BWH神经外科的通讯作者Agnieszka Bronisz博士说:“间充质胶质母细胞瘤具有极强的侵袭性,高度异质性,患者的生存机会最低。”“通过改变间充质和前脑膜肿瘤中miR-128的水平,我们可以将肿瘤转变为一种更混合的类型,类似于更同质、更容易治疗的“经典”亚型。”
"改造更具攻击性的胶质母细胞瘤转变为一种对治疗更敏感的亚型,为使用miR-128作为治疗剂打开了大门,”BWH神经外科的通讯作者Jakub Godlewski博士说。