研究人员揭示了在神经退行性疾病中起作用的蛋白质的不寻常化学成分

神经退行性疾病的一个共同特征是在细胞中形成不溶性蛋白质的永久性缠结。阿尔茨海默氏症患者中发现的β -淀粉样斑块和肌萎缩性侧索硬化症患者大脑中运动神经元中的包涵体就是两个例子。这些聚集物，以及其他类似的聚集物，可以杀死细胞，导致衰弱和进行性神经退行性疾病。

加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学系的道格拉斯·布莱克(Douglas Black)及其同事的一项研究表明，并非脑细胞中的所有蛋白质聚集物都是有毒的。他们的论文发表在杂志上细胞该研究报告称，大脑中大量存在一种名为Rbfox1的RNA结合蛋白，在神经元内经历了一种不寻常的化学转化，形成无毒的聚集物，而这种聚集物是Rbfox1执行其基本功能所必需的，即在基因表达过程中剪接RNA。

Rbfox1基因突变与某些形式的家族性癫痫有关自闭症谱系障碍因此，科学家们有兴趣了解Rbfox1如何控制大脑中的剪接。这项新发现也很重要，因为Rbfox1的生物化学与那些被认为在几种神经退行性疾病中起作用的蛋白质相似，包括一种叫做FUS的蛋白质，它聚集在神经系统中肌萎缩性侧索硬化症也被称为ALS或卢伽雷氏病。

在ALS患者中，FUS存在于对细胞功能有害的高度稳定的聚集物中。了解是什么驱动这些蛋白质的正常聚集可以帮助科学家解释ALS中有毒聚集物是如何形成的。

Black的团队此前报道，Rbfox1蛋白与一组更大的称为LASR的蛋白质一起起作用，LASR与细胞核中的RNA分子结合，并指导它们切割和重新连接，这一过程称为mRNA剪接。

布莱克说:“我们的新研究表明，在某些情况下，Rbfox还必须与自身交互来控制拼接。”

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