团队在老鼠男性化痕迹抑制性神经元的雌激素受体

冷泉港实验室的研究人员(3)开设了一个黑盒在大脑的内容解释生活的一个显著而神秘的事实。

几十年来已经知道事件发生的第一天雄性老鼠男性性和所需的生活攻击性行为以后出现。其他哺乳动物,包括灵长类动物,有同样重要的behavior-determining事件相关激素的释放在早期“关键时期”。Until now, the identity of the cells that regulate "masculinization" in the mouse has been unclear.

新生儿雄性小鼠的睾丸激素激增经验后第一天的子宫,如果一切正常,他们将成为典型的男性,与尿液标记区域,与其他男性战斗,和从事性行为,一旦他们的睾丸开始生成睾丸激素一些节省下来的老鼠相当于人类青春期4 - 6周。但他们不会体现这些典型的行为如果不经历初始睾丸激素激增。

早期的鼠标“男性化”的过程一直被理解,相反,是雌激素作用在老鼠大脑的工作,不是睾酮(这是通过酶的作用转化为雌激素芳香化酶)。在研究出现今天在线激素和行为3,杰西卡Tollkuhn助理教授和他的同事首次展示特定的激素受体、大脑细胞和脑区负责男性化的老鼠。这是Tollkuhn大的项目的一部分,旨在更全面了解激素定义不同的男性和女性的大脑神经发育的轨迹。

利用基因工程有选择地删除编码的基因雌激素受体α(ERα)Tollkuhn团队建立的男性化完全取决于ERα抑制性神经元(即。由神经递质的GABA神经元激活)。令人惊讶的是,删除ERα受体兴奋性神经元,其中许多富含ERα,在随后的男性行为没有影响。“我们知道,在生命的早期雌激素信号对男性化很重要,”Tollkuhn说,“但我们不知道大脑的哪些部分参与男性行为真的需要雌激素受体正常使男子化个体。”

团队的实验表明,当删除ERα受体在男性大脑在胚胎发育期间,男性在青春期不典型表现的行为。男性观察等方式,与女性,而不是男性的竞争对手。他们还显示少热情在标记自己的领地和交配行为。“就好像他们成为困惑谁以及如何行动,“Tollkuhn说。

这些“dysmasculinized”突变也缺乏ERα受体表达基因编码其他雄性激素受体水平的典型女性两个关键脑区:废塑料(内侧杏仁核)和BNST(床核条痕terminalis)。这些相互联系的区域过程pheromonal下游信号从其他老鼠和广播信息的大脑区域,最终决定显示两性的社会行为。

团队将尝试识别额外的基因在MeA和BNST两性之间的不同。对于Tollkuhn,为了理解至关重要激素信号在早期生活永久的影响大脑功能,哪些基因参与发病,发病率、和精神疾病的症状,影响不同的性别,包括情绪障碍、自闭症。

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