跟踪动脉形成的机制
Arteriogenesis是一个关键事件,不仅在开发过程中也在成年生活。心血管危及生命的事件,引发了疾病,可以克服替代现有的疗法,例如诱导新血管的形成。然而,动脉形成的机制并不清楚。拉尔夫·亚当斯领导的一组科学家马克斯·普朗克分子生物医学研究所的明斯特开发了一个优雅的遗传方法在老鼠身上发现协调动脉生长的分子机制。Tilman Borggrefe一起和他的同事们从Gießen李比希大学生物化学研究所,他们发现一个受体称为缺口在这个过程中是至关重要的:高级别活动指导发芽细胞最重要的增长前到发展中动脉。这是第一次对老鼠的研究显示直接耦合形成动脉的血管生成发芽。这些知识从产后发展可能有助于确定新的治疗方法,刺激经济增长的新器官损伤后动脉。
血管系统形成了一个错综复杂的网络的动脉,静脉和毛细血管,传输氧气、营养物质,细胞和整个身体废物。因此,几乎所有的脉管系统扮演着非常重要的角色我们身体功能。
心血管疾病如心肌梗死或中风,这是由功能失调引起的动脉,已经成为全世界死亡的主要原因。了解动脉形成和成长的巨大的重要性在生理情况下可以确定新的治疗方法,刺激经济增长的新动脉病理条件。尤其是动脉形成是很重要的,因为只有这艘船类型能够破坏组织有足够的血液供应。然而,鲜为人知的血管网络建立,尤其是如何刺激arteriogenesis治疗方法。
马克斯·普朗克拉尔夫·亚当斯的实验室的科学家们研究了血管生成,新血管的形成从一个已存在的毛细管网——在产后小鼠的视网膜血管系统。
“所谓的尖端细胞是细胞的生长血管网络,通过感知环境,指导后内皮细胞马拉Pitulescu说,”该研究的第一作者系的资深科学家拉尔夫·亚当斯。提示细胞是紧随其后的是茎细胞,增殖表型。后面的提示和茎细胞,血管被安排在最初未成熟的神经丛,互连的动脉,静脉和毛细血管形成。内皮细胞在这个网络不断与邻近的细胞信号分子和他们的环境。这些交互依赖于内皮细胞表面受体的发现和绑定到受体的配体。血管生成的关键是切口受体-等及其Dll4配体。
Pitulescu结合遗传的药理实验方法。“这种方法使我们能够区分信号所需的信息交互和仅仅是信号通路在细胞”,Pitulescu解释道。“我们观察到的水平切口激活本身比实际的内皮细胞间的沟通更重要Notch-signalling推动下,这是一个新发现”,Pitulescu说。
长期以来一直认为,在船舶网络扩张,提示细胞和茎细胞会提示新环境要求的血管,而这些细胞增长背后的血管网络。与动脉血管丛的增长,同时也扩大。在斑马鱼,早先的研究阿恩特Siekmann MPI的分子生物医学显示动脉主要形式通过向后迁移的细胞发芽来自静脉。
研究在小鼠动脉形成的确切机制,拉尔夫·亚当斯的团队使用优雅只小鼠遗传学基因标签提示细胞和其派生的子细胞。“令人惊讶的是,我们发现的后代主要提示细胞迁移时,一般生长方向的神经丛和包含在几天时间内动脉”,Pitulescu说。
科学家们能够灭活Notch-ligand Dll4尤其是尖端细胞,观察血管网络扩展。有趣的是,Dll4不是必需的技巧细胞在他们的立场越来越血管床的边缘。“相反,我们发现,趋化因子受体CXCR4趋化因子受体细胞迁移的关键,是提示细胞所必需的维护”,Pitulescu说。实验,阐明Dll4的角色:“如果Dll4缺失,因此切口受体不激活,落后的细胞迁移陷入增长动脉受损”,Pitulescu说。
”这是第一个对老鼠的研究显示,这种直接耦合的发芽动脉形成同样受等级”,拉尔夫·亚当斯说,他也是一个医学院的教授集群的教员和明斯特威斯特伐利亚的专家卓越“细胞运动”。
“这些发现具有重要意义,理解动脉增长”的过程,Tilman Borggrefe说,他和他的团队进行生化分析在当前的研究中。“这可能是一种新的治疗方法来控制血管生成通过切口为了促进动脉形成的,在需要的时候”,Borggrefe说。
