骨髓蛋白质可能是干细胞移植改善的目标
骨髓含有hematopoetic干细胞,每个血细胞类型的前兆。这些细胞春天行动骨髓移植后,骨髓损伤和全身感染期间,创造新的血液细胞,包括免疫细胞,这一过程称为造血作用。
一项新的研究由宾夕法尼亚大学和德累斯顿技术大学的科学家已经确定这个过程的一个重要的监管机构,一种叫做Del-1的蛋白质。目标,研究人员指出,可能是一种有效的方法提高干细胞移植捐赠者和接受者。也有方法来调节水平的Del-1某些血液癌症患者提高免疫细胞生产。研究结果报告在本周《临床研究杂志》上。
“因为hematopoetic干细胞利基是如此重要的骨髓和创建血细胞因为Del-1是一种可溶性蛋白质和很容易操纵,一个可以看到它就有可能成为复星的投资目标在许多潜在的应用,”乔治Hajishengallis说托马斯·w·埃文斯纪念教授微生物学在佩恩牙科医学院的资深作者的工作。
“我认为Del-1代表的主要监管机构hematopoetic干细胞利基,“说Triantafyllos Chavakis,文章的第二作者在研究和德累斯顿技术大学的教授。“这将是值得的上下文中研究其表达hematopoetic恶性肿瘤。”
Hajishengallis,路线研究骨髓Del-1开始在他的口腔医学领域。处理Chavakis时,他发现Del-1作为一个潜在的药物靶标发现后牙龈疾病它防止炎症细胞从移动到牙龈。
科学家和他们的实验室发现Del-1也表达了骨髓,开始跟踪,看看它的功能。
“一开始,我以为它会有一个简单的函数,如规范成熟的出口从骨髓白细胞(白细胞)到边缘,“Hajishengallis说,“在齿龈类似于它在做什么。但后来发现它有一个更重要,比我所想象的全球角色。”
研究者的调查显示,Del-1被至少三种细胞类型表示支持hematopoetic干细胞的骨髓:内皮细胞,细胞和成骨细胞。使用小鼠缺乏Del-1,他们发现蛋白质促进hematopoetic干细胞的增殖和分化,派遣更多的路径成为髓细胞祖细胞,巨噬细胞和中性粒细胞等,而不是淋巴细胞,如T细胞和B细胞。
在骨髓移植的实验中,研究团队发现Del-1在接受者的存在骨骨髓是所需的移植的干细胞嫁接在接受者和促进myelopoesis的过程中,髓细胞的生产。
当研究者们模仿系统性感染小鼠,动物缺乏Del-1一开始就慢髓细胞再次与正常Del-1水平相比。
“我们看到角色Del-1在稳定状态和紧急状况,“Hajishengallis说。
Hajishengallis, Chavakis和他们的同事们发现的蛋白质hematopoetic干细胞Del-1交互,ß3整合素,可能指向的目标治疗干预措施。
科学家们看到潜在的应用骨髓干细胞移植,捐助者和受助者。在捐助者,阻塞Del-1之间的交互和hematopoetic干细胞可以增强这些祖细胞的动员到血液中。这可能有利于增加移植的供体细胞数量。移植受者,另一方面,可能需要增强Del-1交互,确保移植细胞更快地灌输,开始制造新的血细胞。
此外,接受化疗的人开发发热性中性粒细胞减少、水平较低有关白细胞的角色,可能会受益于Del-1支持生产的几种血细胞中性粒细胞等。
“很容易认为这些发现,实际应用的“Hajishengallis说。“现在我们需要找出它是否工作在实践中,我们的研究继续下去。”
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