细胞cycle-blocking药物可以通过争取缩小肿瘤免疫系统攻击癌症
在短暂的时间内,药物称为CDK4/6抑制剂已经被批准用于治疗转移性乳腺癌,医生们做了一个惊人的观察:在某些患者中,药物停止癌细胞division-do不仅阻止肿瘤生长,可能会导致他们收缩,在某些情况下明显。
科学家最新研究丹纳-法伯癌症研究所(dana - farber)和布莱根妇女医院(BWH)这些肿瘤回归背后揭示了一个意想不到的机制。在今天在线发表的一项研究》杂志上自然,研究人员表明CDK4/6抑制剂不仅阻碍的划分癌症细胞但也可以刺激免疫系统攻击和杀死细胞。当药物加上其他免疫治疗药物,抗癌效果会更大,他们的报告。
发现,遵循dana - farber科学家们最近发现CDK4/6抑制剂能减缓癌细胞的生长携带某种蛋白质过剩,表明药物的潜在癌症治疗才刚刚开始被开发。如果他们的有效性增加结合免疫疗法,早期的证据表明,潜在的可能大于即使现在明显。
“到6蛋白质是细胞分裂周期的关键驱动程序和所需的各种类型的形成和发展实体肿瘤说:“丹娜-法伯的Shom高尔,医学博士,博士co-first这项研究的作者与血液学部门BWH的莫莉DeCristo。
“特工阻止蛋白质——CDK4/6抑制剂获得食品和药物管理局批准转移患者乳腺癌,但他们还承诺对其他类型的肿瘤在临床试验中。这些药物在早期的临床试验中,我们注意到,在某些乳腺癌患者肿瘤不只是保持不变规模预计将用药物,干扰细胞分部但开始消退,有时相当显著,高尔说。“
要理解为什么这发生,他们检查CDK4/6抑制剂的效果称为abemaciclib小鼠乳腺癌或其他实体肿瘤。他们发现代理不仅肿瘤细胞周期停滞,也导致免疫系统攻击肿瘤。他们证实,发现通过分析女性参与临床试验的组织样本CDK4/6抑制剂的乳腺癌。
药物引发抗肿瘤免疫反应在两个方面,研究人员发现。癌细胞的药物生产大幅增加显示的异常蛋白质在细胞的表面。这些蛋白质,称为抗原,免疫系统作为信号病变或癌细胞存在,需要消除。同时,这些药物可引发免疫系统细胞的减少被称为T监管细胞(亚),它通常抑制免疫反应疾病或感染。更少的亚群导致激烈的免疫系统攻击。这些过程的累积效应是停止或逆转肿瘤的生长。
“CDK4/6抑制的抗肿瘤免疫反应有点unexpected-some先前认为CDK4/6抑制剂将阻止抗肿瘤免疫力,由于对T细胞增殖的影响,但我们的发现证明恰恰相反,“DeCristo状态。“这惊人的发现开启了大门免疫疗法与CDK4/6抑制剂相结合。”
在临床试验,约有20%的乳腺癌患者接受abemaciclib本身有一个显著的反应药物另一个20 - 30%有稳定的肿瘤生长,作者解释说。反应往往出现在四个月的治疗开始,他们补充说。
在当前的研究中,取得了更好的结果在小鼠药物与免疫疗法结合使用代理称为检查点抑制剂,它能衬托肿瘤逃避免疫系统攻击的能力。“看来CDK4/6抑制剂可以宣传一些癌症患者的反肿瘤影响免疫抑制剂,检查站”作者的状态。“结果可能尤其令人鼓舞的乳房癌症病人,推导出小从试验进行免疫治疗中获益。”
这还需要进一步的研究来理解为什么有些患者接受好处的全谱CDK4/6抑制剂而另一些没有,并设法扩大这些好处更多的病人。结果也应该刺激未来的研究CDK4/6抑制剂的组合方案和不同类型的免疫治疗,作者的状态。
更多信息:Shom高尔et al . CDK4/6抑制触发抗肿瘤免疫力,自然(2017)。DOI: 10.1038 / nature23465