表观遗传药物抗病毒药物显示承诺

一些表观遗传药物有可能作为广谱抗病毒药物,据一项研究发表在最近一期的杂志上mBio。研究表明,组蛋白甲基转移酶EZH2/1抑制剂,用于癌症的临床试验,活动对各种病毒,包括单纯疱疹病毒(HSV)。

许多DNA病毒,包括HSV,表观遗传调控在哪里生产感染确定、持久性和延迟,部分病毒基因组染色质的调制。许多年来,研究实验室包括托马斯•克里斯蒂博士,首席研究员在实验室的病毒性疾病,国家过敏症和传染病研究所专注于研究HSV的表观遗传调控。的病毒影响世界人口的很大一部分,和主要感染和随后的活化可导致复发疾病从轻微病变严重的眼部或神经损伤。

“我们一直感兴趣的规定单纯疱疹病毒即早期(IE)基因这是第一组病毒基因表达在感染,”克里斯蒂博士说。“由这些基因编码的蛋白质是非常重要的监管机构,一旦表示,他们促进溶菌性感染以及复活延迟。”

EZH2/1是histone-lysine N-methyltransferase酶表观遗传的抑制基因转录抑制因子通过传播专制H3K27me3丰富染色质域。目前,多个EZH2/1抑制剂正在开发和评估癌症的临床试验。“是基于一些特定的癌症”获得EZH2的功能”的突变。此外,它提出了,在某些癌症,这些酶抑制抑癌和EZH2/1抑制剂治疗可能导致这些抑癌的表达。“克里斯蒂博士说。

在新的研究中,研究人员评估了一系列EZH2/1抑制剂对HSV的影响。鉴于EZH2 / EZH1一直参与镇压的疱疹病毒基因表达,研究人员希望看到病毒诱导基因的表达。然而,相反,他们发现抑制剂导致降低HSV基因表达和裂解感染体外和体内。

“这些抑制剂抑制病毒IE基因表达在文化和溶解性复制。他们也抑制体内感染小鼠模型系统,促进了招聘网站宿主免疫细胞的感染,”克里斯蒂博士说。转录组分析显示,药物诱导的抗病毒和应力路径可以解释这些化合物的抗病毒活性。这些与其他研究结果一致,与这些抑制剂治疗癌症细胞系增强一些interferon-responsive基因包括细胞因子的表达。

“先前的研究表明这种复杂会抑制HSV感染。然而,意想不到的是EZH2/1抑制剂增强细胞抗病毒治疗活动,这是占主导地位的损失的直接压制这种酶病毒基因组的复杂,”克里斯蒂博士说。研究人员还发现,治疗的老鼠感觉神经节潜伏感染了HSV导致增强免疫反应的神经节与从延迟降低病毒再活化。

额外的实验显示的抗病毒效果EZH2/1抑制剂扩展到其他DNA病毒,包括人类巨细胞病毒和腺病毒5,无关Zika病毒RNA病毒。

克里斯蒂博士推测,EZH2 / EZH1抑制剂可以用于提高个体的先天免疫新兴病毒或耐药病毒。“新兴病毒没有任何直接的治疗,这可能可以用来提高个人的先天免疫。这也可能是一个治疗感染的新颖方法,提高对抗病毒感染细胞的能力,”克里斯蒂博士说。“许多病毒、疱疹病毒等机制来规避细胞免疫反应。引人注目的是,这些病毒无法逃脱这些抑制剂抑制由。”