GIST肿瘤与NF1突变相关，需要基因检测

加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心的研究人员，与纪念斯隆凯特林癌症中心和福克斯蔡斯癌症中心的同事，已经确定了小肠的一个特定区域，称为十二指肠-空肠弯曲或DJF，显示出高频率的胃肠道间质瘤(gist)突变NF1基因。这项研究的结果发表在8月份的在线杂志上JCO精准肿瘤学．

大约30%的胃肠道间质瘤发生在小肠，在解剖学、组织学和功能上分为三个不同的节段:十二指肠、空肠和回肠。大多数胃肠道间质瘤与小肠有关工具包突变。然而，胃肠道间质瘤的一个子集有其他基因突变，如NF1．

“在十二指肠过渡到空肠的地方，我们发现过度的NF1-突变的GIST，”穆尔斯癌症中心的外科肿瘤学家杰森·西克里克医学博士说。

NF1都可能发生突变(在体内肿瘤DNA)或在种系(遗传性疾病的一部分称为神经纤维瘤病1型[NF-1])。携带NF-1的患者发生GIST的可能性是未受影响的患者的34倍。

西克里克说:“对其中一些患者的基因组检测显示，他们存在隐性的NF1生殖细胞突变，但没有其他明显的NF-1临床症状。”“任何患有GIST的人都应该进行肿瘤基因检测。目前只有8%到15%的患者接受了检测。对于那些患有NF1基因突变对遗传性NF-1检测呈阳性的患者的家庭成员也有影响，因为他们患癌症的风险也可能增加，包括GIST。”

根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的说法，NF-1是一种以皮肤颜色变化和肿瘤沿皮肤、大脑和身体其他部位(如胃肠道)神经生长为特征的疾病。这种疾病的体征和症状在患者之间有很大差异。全世界每3000到4000人中就有1人发生NF-1。

胃肠道间质瘤是胃肠道中最常见的肉瘤类型，在美国，每年的发病率为6.8例/百万人。这些肿瘤开始于胃肠道壁的特殊细胞，称为卡哈尔间质细胞(ICCs)。icc有时被称为胃肠道的“起搏器”，因为它们通过蠕动向消化系统的肌肉发出收缩信号，在系统中移动食物和液体。

西克里克和他在摩尔斯癌症中心的同事们正在寻找一种个性化的方法来治疗对治疗逐渐产生耐药性的GIST肿瘤。最终，95%以上的耐药GIST患者会死于癌症，这凸显了寻找替代治疗靶点的必要性。

摩尔斯癌症中心的医学肿瘤学家、第一作者Adam Burgoyne医学博士说:“GIST患者应该用下一代测序板对他们的肿瘤进行分析。”“我们正在发现一部分患者，包括基因突变的患者工具包他们的下游突变可能会使他们对传统的靶向治疗不敏感。”

西克里克补充说:“这种见解有助于医生了解哪些药物有效，哪些无效，以正确治疗这些致命的肿瘤。至关重要的NF1胃肠道间质瘤突变，标准药物治疗方案无效。”

Sicklick最近的GIST研究也发现了新的基因融合和突变与GIST患者亚群相关。他和他的团队还提供了第一个证据，证明Hedgehog信号通路是GIST形成的核心，而GIST通常是由神经网络驱动的工具包致癌基因。

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