这项研究揭示了为什么一些乳腺癌对免疫治疗的反应有限

UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员已经确定了一些侵袭性乳腺癌对某些免疫治疗无效的可能原因，以及一个潜在的解决方案。

在临床研究杂志研究人员报告说，他们的研究探索了一个令人困惑的问题:为什么设计用来释放免疫系统对抗癌症的药物对一种免疫细胞大量存在的三阴性乳腺癌无效?他们的发现可能导致一种策略，以提高“claudin-low”亚型乳腺癌的免疫治疗反应。

“我们试图找出为什么肿瘤,在某些情况下,免疫细胞一半不回应治疗应该增加免疫细胞在肿瘤,”说,该研究的资深作者乔纳森•Serody MD, UNC Lineberger成员和伊丽莎白·托马斯在北卡罗来纳大学医学院的教授。“我认为，对我们来说，重要的是尝试开始在颗粒基因组水平上分离对这些治疗无效的肿瘤类型，并试图找出提高免疫治疗应答率的新机制。”

美国癌症协会估计，大约12%的乳腺癌是“三阴性”，这意味着它们缺乏三种已知的促进癌症发展的细胞表面受体。三阴性乳腺癌肿瘤通常比其他类型的乳腺癌生长更快，复发更快。目前还没有针对这些癌症的靶向治疗方法。

研究人员发现，在一种被称为“claudin低”的三阴性乳腺癌中，肿瘤内部和周围的免疫细胞水平升高。他们相信这将有助于身体对抗癌症。然而，研究人员发现了相反的情况:“检查点抑制剂”，一种通过开启免疫系统对抗癌症的刹车的免疫疗法，在这种亚型中无效。

他们通过基因表达分析确定，与攻击癌症肿瘤的免疫细胞相比，claudin-low肿瘤具有高浓度的调节性t细胞——一种抑制身体防御的免疫细胞。Claudin-low肿瘤释放化学信号来吸引这些调节性t细胞。

“这种调节t细胞群正在阻止免疫系统排斥癌症，”北卡罗来纳大学林恩伯格的本杰明·文森特(Benjamin Vincent)医学博士说，他是北卡罗来纳大学医学院的助理教授。“我们认为，如果我们能够清除这些细胞，我们就可以帮助免疫系统更好地对抗乳腺癌细胞。”

为了允许免疫刺激的癌症治疗方法，研究人员测试了一种耗尽调节性T细胞的研究方法，并将治疗与检查点抑制剂组合以便尝试改善结果。这种组合减缓了肿瘤生长。他们认为他们已经确定了预防免疫治疗工作的关键方面。

文森特说:“这一发现可能有助于解释为什么免疫疗法对三阴性乳腺癌的反应率仍然很低。”“我们正在研究为什么没有反应的患者没有反应，以及我们能做些什么来让他们的肿瘤免疫治疗产生反应。”

Vincent正在帮助领导一项临床试验，测试这一策略，以改善对检查点抑制剂的反应。研究人员还认为，这些发现可能也强调了在基因组水平上研究其他癌症类型的必要性，以了解免疫治疗应答率的差异。

Vincent说:“这说明了UNC Lineberger的使命，这是开展开创性的基础科学研究，但始终以延长和改善患者的生活为最终目标。”

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