Inclisiran降低“坏”胆固醇长达1年

根据今天在ESC大会的LBCT热线会议上公布的ORION 1试验的最新最新结果，Inclisiran可以降低高心血管风险和LDL胆固醇升高的患者的低密度脂蛋白(LLD“坏”胆固醇)长达一年。

首席研究员Kausik K Ray教授是英国伦敦帝国理工学院公共卫生教授，也是帝国理工学院NHS信托的名誉心脏病专家顾问，他说:“剂量的便便性-每年两次由医疗专业人员进行小剂量皮下注射-有望提高患者对脂质治疗的依从性，这一直是所有其他方法的一个真正问题。”

ORION 1是一项多中心、安慰剂对照、双盲、随机II期研究，研究单次或多次皮下注射inclisiran对一年内降低LDL胆固醇的影响。Inclisiran是一种首创的研究药物，通过关闭肝脏中的PCSK9合成起作用。目的是确定III期试验所需的剂量和给药频率。

该试验包括501例患有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和LDL胆固醇升高(>70mg/ml)的患者，尽管最大耐受他汀类药物治疗，以及没有ASCVD但有高心血管风险疾病(如糖尿病和家族性高胆固醇血症)的患者，尽管最大耐受他汀类药物治疗，其中LDL胆固醇为>100mg/dl。

患者被随机分为8个治疗组:单剂量200、300或500 mg inclisiran，或安慰剂;或者在第1天和第90天使用100、200或300毫克inclisiran或安慰剂的两种剂量方案。

主要终点是每剂量inclisiran与安慰剂在6个月时LDL胆固醇的百分比变化。正如先前报道的那样，两剂量300 mg inclisiran方案在6个月时LDL胆固醇降低幅度最大

今天，研究人员报告了其中一个次要终点的结果，即在一年内使用一或两剂量inclisiran时LDL胆固醇的变化。与他汀类药物(73%)的背景治疗相比，单独或联合依zetimibe(31%)，单剂量200、300或500 mg inclisiran的一年平均LDL胆固醇降低时间分别为-31.6%、-38.1%和-39.8%。在100、200或300 mg inclisiran两剂量方案下，LDL胆固醇在一年内的平均降低时间分别为-31.0%、-41.1%和-46.8%。

正如基于预测模型的预期，患者开始以平均每月2-3%的速度恢复其基线LDL胆固醇值，这意味着两个剂量组的患者将在大约18-21个月后恢复到初始水平。两剂量方案的每个患者都有显著的反应，平均低密度脂蛋白胆固醇随时间的降低几乎是恒定的。inclisiran和安慰剂之间的安全性大致相似，除了研究药物的注射部位反应有少量过量。

雷教授说:“这些一年的数据证实并扩展了六个月的结果。两剂量300毫克的方案产生了最大程度的低密度脂蛋白胆固醇降低，平均时间调整下降近50%在一年内。持续的低密度脂蛋白胆固醇inclisiran的降低效果是在没有副作用的情况下实现的，并伴随着可预测的和逐渐的逆转。数据支持在第1天和第90天首次注射后每年两次给药。”